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作者：复旦大学附属华山医院 郁金泰
阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型，以进行性记忆减退为核心症状，可伴随语言、执行、视空间功能下降和行为异常等。随着全球老龄化的进程和人类寿命的延长，AD的患病率逐年上升，给家庭和社会带来了沉重的经济和照料负担。AD起病隐匿，逐渐进展，发病机制不明，往往临床诊断时大量脑细胞已经发生不可逆的变性坏死和丢失，错过了最好的干预时期。近期越来越多的研究显示，AD等神经退行性疾病和其他慢病一样是可以预防的。
抑郁、睡眠障碍、高血压、体重管理、空气污染和痴呆症均成为当今社会的重要公共健康问题。
值得关注的是，我们进一步的研究发现，在非痴呆汉族老年人群中，持续伴随的轻微抑郁症状不仅是AD的临床前期症状，还可以通过增加老年人脑内淀粉样蛋白的水平引起认知功能的下降，进一步增加晚年发生 AD 风险。
我们团队对于睡眠的研究发现，夜间睡眠时间与AD病理发生之间呈“U”型关系，日间功能障碍、夜间睡眠不足或睡眠过多均可增加认知障碍发生风险，而每晚睡6～7 h可降低认知障碍发生风险。
（3）血压和认知损伤也存在复杂的关联：中年时期的高血压显著增加认知损伤风险，而这一作用在老年时期则并不明显；相反，老年时期血压过低似乎对认知及大脑健康更不利；高脉压差无论是在中年人群还是老年人群中均显著增加认知损伤风险。AD核心的Tau蛋白病理改变可能是介导血压影响认知损伤的关键环节，其作用程度可高达30%。
肥胖与十多种癌症的发病风险增加相关，并且肥胖的人更易患代谢性疾病和心脑血管疾病。今年，我们团队联合复旦大学类脑智能研究院冯建峰/程炜教授团队开展的一项研究，揭示了全生命历程肥胖（包括出生体重、童年BMI、成年BMI、体脂率等）与新发痴呆风险的关系。BMI与痴呆风险呈现显著的“U”型关系，过胖或过瘦均增加痴呆风险。
2019年有900万人（相当于全球死亡人数的六分之一）死于污染，其中因空气污染导致的死亡占比近75%。我们团队的研究发现长期暴露于PM2.5显著加速认知功能恶化，空气污染高暴露的居民其脑内可过早发生AD病理改变从而导致认知障碍的发生。
AD精准诊断的主要目的在于允许在疾病前驱期便开展更早的干预，有利于临床前期AD二级预防的研究。将生物标志物纳入研究型框架，并不意味着单纯依靠生物标志物来诊断AD，生物标志物不能逾越临床特征对AD诊断的关键地位。
目前5种药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于改善临床症状，分别是胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）、谷氨酸受体拮抗剂（美金刚）及靶向Aβ淀粉样蛋白抗体AD新药（Aducanumab）。近日有报道其发生脑水肿等相关不良反应，其安全性有待考证。最近另外两种Aβ抗体Lecanemab和Donanemab也已获得FDA突破性疗法的认定。包括gantenerumab在内的多项AD疾病调修药物正在进入临床试验的后期阶段，即将披露相关数据，我们期待后续结果发布带来更好消息。
随着数字化医疗的出现，远程医疗系统采集真实世界、多时空、多模态化的生物医学大数据信息并进行挖掘已成为可能。智能可移动设备的远程监测手段可以捕捉步态、声音、表情等数字化特征，通过智能算法，建立AD疾病风险的早期预警模型，可以进一步满足AD的早期筛查、健康监护、家庭保健、长期监测与管理等需要。
远程健康评估的主要目的是为科学、可控的早期筛查AD、监测AD疾病进展提供多维度参考框架，通常不能替代标准化的神经认知评估和临床诊疗。需要注意的是，数字化医疗的数据收集方法，采集质量的可靠性、可用性，以及对AD的检测效能都有待进一步研究证实。
来源：中国卒中学会第八届天坛国际脑血管病每日新闻
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