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隐球菌病是由隐球菌感染引起的一种全球性的真菌病。国内荟萃分析发现,2000年以后报道的肺隐球菌病病例明显增多。国外的研究中,肺隐球菌病患者中无免疫抑制人群的比例较少(17%~35%),而国内的肺隐球菌病更常见于无免疫抑制患者(54%~70%)。导致人类隐球菌病的隐球菌主要为新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)和格特隐球菌(Cryptococcus gattii)。
新生隐球菌广泛分布于全球各地,分为格鲁比变种(C. neoformans var. grubii,血清A型)、新生变种(C. neoformans var. neoformans,血清D型)及混合变种(AD hybrid,血清AD型)。格特隐球菌的血清型主要为B型和C型。隐球菌的基因型包括新生隐球菌的VNI-VNIV和格特隐球菌的VGI-VGIV。国内外研究数据显示,临床分离的隐球菌菌株中,90%为新生隐球菌格鲁比变种,且血清A型为临床主要流行血清型,其中主要是VNI基因型(94%~98%)。目前中国的格特隐球菌感染病例报道较少,以各地散发为主,但随着各国人员之间的交往越来越密切,格特隐球菌可能发生更广泛的地区流行。我国隐球菌病患者感染的格特隐球菌主要为VGI型菌株。
肺隐球菌感染的临床表现缺乏特异性,从无症状到严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)均有发现,其严重程度通常取决于机体的免疫状态。无免疫抑制的肺隐球菌病患者常无临床症状或症状较轻,最常见的症状是咳嗽、咳痰、胸闷及发热等非特异性表现。多项回顾性研究发现,30%~80%无免疫抑制的肺隐球菌病患者无症状,仅为常规体检经胸部X线或CT检查发现肺部病灶。
无免疫抑制的肺隐球菌病患者多数仅累及肺,播散性隐球菌病较为少见。但无免疫抑制的肺隐球菌病患者也有出现急性呼吸衰竭的报道。
免疫抑制的肺隐球菌病患者症状较多,病变广泛,容易引起全身播散。部分患者临床上表现为高热、气促和低氧血症,导致急性呼吸衰竭,病死率高。非HIV感染的免疫抑制患者中有部分患者可表现为无症状(0~40%)。
影像学检查对疑似肺隐球菌病患者的诊断非常重要。肺隐球菌病的影像学表现多种多样,主要取决于宿主的免疫状态。
免疫功能正常的肺隐球菌病患者肺部病灶大多数较局限,以单发或多发的周围型的结节团块及局限的肺炎样病灶最为多见,结节团块型边缘可有毛刺和分叶改变,易误诊为肺癌。病灶大多分布于下肺外周呈宽基底状,紧贴胸膜,以右下肺较常见(图1)。文献报道发现,如病灶范围较大(>5~10 cm),常提示格特隐球菌感染的可能。
免疫抑制患者的影像学表现更广泛多变,除了结节团块病灶外,常见弥漫的、播散的肺炎样浸润和实变,容易形成空洞和晕征(图2),其他的影像学改变还包括网格状浸润、肺门和纵隔淋巴结肿大、胸腔积液、弥漫粟粒影及磨玻璃样渗出影等。
本文节选自《肺隐球菌病诊治浙江省专家共识》
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