由于部分患者的临床分期可能被低估，使得根治性前列腺切除术中前列腺癌切缘阳性率增高，术后复发率增高，而实际的治愈率比预期的低。故希望根治术前应用内分泌治疗减少肿瘤体积、降低临床分期、进而延长生存率，同时，将根治术的适应证扩大至Ｔ３期。

一些RCT分析了RP之前新辅助内分泌的影响，其中大多数使用了3个月的时间。Cochrane系统综述中，新辅助内分泌治疗与临床分期降低，阳性切缘率降低和阳性LN发生率降低相关。随着治疗持续时间（长达8个月）的延长，获益更大。

但是，由于PSA无复发生存期和肿瘤特异性生存（CSS）均无改善，因此目前新辅助内分泌治疗未被当作标准治疗推荐。

RP术后，针对特定患者进行内分泌治疗，以期延缓根治性前列腺切除术后高危患者的局部复发和远处转移。适用于根治术后病理切缘阳性、术后组织学检查证实淋巴结转移、或术后组织学检查证实为局限性晚期患者，但能否提高患者的生存率尚无一致结论。

有一项随访11.9年的研究表明淋巴结阳性的患者术后予以内分泌治疗，可明显提高其总生存。有研究证实比卡鲁胺加标准治疗可显著延长局部进展期患者的无进展生存期（PFS）和 总生存（OS）。

比卡鲁胺是一种非甾类抗雄激素。抗雄激素类药物能与前列腺癌细胞核内的雄激素受体结合，启动细胞凋亡、抑制细胞增殖。根据化学结构的不同，可以分为甾类与非甾类两种。

非甾类抗雄激素包括尼鲁米特、氟他胺及比卡鲁胺，这类药物作用机制单一，仅仅是与雄激素受体结合，因此又称为纯抗雄激素。纯抗雄激素能够与垂体雄激素受体结合，从而干扰了睾酮的副反馈调节作用，最终导致部分用药患者血清睾酮浓度的升高。由于纯抗雄激素不降低睾酮，因此具有对性功能无明显影响的优点，也不会产生去势治疗中的体能下降及骨质疏松等副作用。单一的非甾体抗雄激素治疗是一个有吸引力的去势治疗方法。根据它们各自具有的其他毒性作用，目前认为比卡鲁胺的安全性和耐受性良好。

新辅助或辅助内分泌治疗可以减小前列腺肿瘤的体积，减小放疗范围，从而降低放疗相关并发症。同期内分泌治疗与放射治疗协同，可诱导肿瘤细胞凋亡；作为放射治疗后的辅助治疗能消除微小病灶。

指南推荐在高风险的临床局限期和局部晚期的患者放射治疗前、同时或放射治疗后予以内分治疗。

在III期RCT中已经证实，RT联合LHRH优于单独RT+延迟的ADT。对于中等风险前列腺癌，ADT持续时间较短约为6个月，而高风险患者则需要较长的ADT使用时间，即3年左右。

对于局部高风险的前列腺癌，一般需放疗联合ADT，剂量递增的IMRT或VMAT以及长期ADT。 ADT的持续时间必须考虑PS、合并症和不良预后因素。目前研究表明，EBRT加短期ADT并不能改善局限期高风险前列腺癌患者的OS，目前建议长期ADT（至少2~3年）。

对于局限性前列腺癌，低危患者不建议内分泌治疗。中危患者不建议单独内分泌治疗，但可联合放疗，使用时间约为6个月。对于高危患者，联合使用内分泌治疗的时间建议为2~3年。

EAU指南认为没有证据支持使用内分泌治疗作为RP的辅助或新辅助治疗可以获益更多，但一些临床研究表明新辅助治疗虽然不能改善总生存，但可改善患者生存治疗。目前治疗建议内分泌治疗仅用于选择性高风险的RP术后患者，如淋巴结阳性（pN+），对于其他RP患者，内分泌治疗只作为补救治疗，如PSA水平升高。

参考文献：

[1] EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG-Guidelines-on-Prostate-Cancer-2020

[2] Messing EM, Manola J, Yao J, et al. Immediate versus deferred androgen deprivation treatment in patients with node-positive prostate cancer after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy. Lancet Oncol. 2006;7(6):472‐479.

[3] Iversen P, Johansson JE, Lodding P, et al. Bicalutamide 150 mg in addition to standard care for patients with early non-metastatic prostate cancer: updated results from the Scandinavian Prostate Cancer Period Group-6 Study after a median follow-up period of 7.1 years. Scand J Urol Nephrol. 2006;40(6):441‐452.

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