文富强教授：在2015年之前，临床各科室对气道黏液高分泌的认识尚不深入，重视不足。当时国际上的慢阻肺病和支气管哮喘领域专家，多认为气道黏液高分泌仅属生理防御反应。2006年，全球慢阻肺病诊治策略（GOLD）更新时，将2001年提出的“GOLD 0期”剔除。GOLD 0期用于定义有吸烟、生物燃料或雾霾暴露史，并伴有慢性咳嗽、咳痰症状，但肺功能未达慢阻肺病诊断标准的个体。其依据丹麦一项研究数据指出，“GOLD 0期”患者中仅5.7%和13.5%的患者在5年和15年随访后进展为慢阻肺病1期及以上^[5]。加之当时诊断技术有限，难以识别痰液对疾病发生发展的影响，临床普遍未重视咳痰的临床意义。

然而，最近十多年来，随着临床研究、诊断技术和发病机制研究的全面进展，认识发生了根本性转变。在慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症、支气管哮喘等最常见的慢性气道疾病中，慢性气道黏液高分泌所致痰栓普遍存在。通过高分辨率CT（HRCT）和AI识别，痰栓与疾病的关联也得以明确。其不仅可增加慢阻肺急性加重的风险，加速肺功能下降，甚至升高死亡率；在哮喘和支气管扩张症中，同样显著影响疾病进程。机制研究显示，气道黏液高分泌不仅引起肺功能下降，还会导致细菌定植、反复急性加重，并损害呼吸道黏膜屏障^[7]。在此基础上，当前靶向气道黏液高分泌的治疗在减少慢阻肺急性加重、改善疾病病程、减少哮喘发作方面均有研究进展，《新英格兰医学杂志》等国际权威期刊也发表了大量研究证据。

综合来看，有必要对2015版共识进行全面更新，进一步提升临床对于气道黏液高分泌管理的重视，为改善慢性气道疾病患者的总体预后提供支撑。

文富强教授：本次共识的更新框架可概括为四大维度。一是发病机制的丰富，使气道黏液高分泌的疾病认识更为完整；二是诊断、评估手段的更新，推动从主观症状描述向影像学客观定量测定的转变；三是治疗选择的扩充，包括经典祛痰药、新型药物及康复措施均有所纳入；四是综合预防措施，共识强调从根源上杜绝危险因素，落实五大预防环节，推动全程管理。

文富强教授：首先，是在发病机制上有了新的认识和发现，除传统的氧化应激和中性粒细胞炎症外，新版共识还补充了2型炎症、CFTR突变以及微RNA调控黏蛋白合成等机制在黏液高分泌中的作用。在评估方面，从过去依靠症状的主观描述，变为基于胸部CT的客观定量测定，通过肺段痰栓积分结合临床表现来进行综合评估。这一手段也尤其适用于规范用药后症状改善仍不理想的患者，有助于识别痰栓导致的肺功能受损和疾病迁延。在治疗方面，祛痰药物（如NAC）、生物靶向药物、呼吸康复等非药物措施均增加了不少新的研究证据，为管理策略的更新提供了支撑。

总的来看，本次共识的更新，使得临床管理气道黏液高分泌的证据更加充实，纳入的研究也更加严谨；也为临床提供了一条更清晰、可操作的路径，有助于气道黏液高分泌的规范管理在临床中的落地。

文富强教授：由于气道黏液高分泌的致病因素很多，长期吸烟、污染空气环境、幼年过敏因素等可能共同促进杯状细胞增生，多种因素共存的机制仍需深入阐明。关键靶点方面，经典的氧化应激导致杯状细胞增殖和黏液分泌的通路如何打断，以及更上游的通路如何阻断，仍需探索。目前，从上游气道黏膜屏障和预警素进行阻断的探索已初见成效，能够减少痰栓形成。但这一效应究竟是直接的因果关系、级联反应，还是炎症抑制后的继发效应，仍需后续研究进一步验证。

此外，CFTR突变在慢阻肺病中的药物安全性尚需澄清，国外的Ⅲ期临床研究结果并不一致且药物毒性较大。在评估技术方面，目前黏液栓评估软件尚未普及，很多医院仍靠人工判读。未来希望将评估软件标准化并普及到基层医院和ICU，让AI量化评估真正赋能临床治疗决策。

参考文献：

_{1.Zheng JP, et al. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014;2(3):187-194.}

_{2.Zhou Y, et al. Effect of high-dose N-acetylcysteine on exacerbations and lung function in patients with mild-to-moderate COPD: a double-blind, parallel group, multicentre randomisedclinical trial. Nat Commun. 2024;15(1):8468.}

_{3.OsculloG, et al. Effect of N-Acetylcysteine on Bronchiectasis in a Real-life Study. Data From the Spanish RIBRON Registry. Arch Bronconeumol. 2025;61(4):196-202.}

_{4.Effect of N-acetyl cysteine in a patient cohort with severe or very severe COVID-19 pneumonia. 2022 ERS.}

_5.Vestbo J, Lange P. Can GOLD Stage 0 provide information of prognostic value in chronic obstructive pulmonary disease?. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166(3):329-332.

_{6.常见肺疾病气道黏液高分泌特征和调控机制[J].生理学报,2025,77(5):989-1000.}

本文由文富强教授审校