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大师面对面|湛先保教授:挑战与机遇并存,免疫治疗发展还看今朝(3)

2018-08-05作者:数字报管理员经验
免疫治疗

胸腺法新是一种传统非特异性免疫治疗药物,可通过多种机制重塑机体的免疫状态并改善肿瘤免疫抑制微环境。近年来,胸腺法新与新型免疫治疗方法联合应用有诸多探索,两者联合取得了一定成效,未来仍须就联合用药方式进行深入探讨。

6月21至24日,第一届CSCO肿瘤支持与康复治疗学术年会暨第十四届全国癌症康复与姑息医学大会在苏州金鸡湖畔顺利举行。本届大会的主题是 “支持与姑息使癌症治疗更有效”,聚焦肿瘤支持与姑息治疗,吸引了全国肿瘤学界逾5000位专家学者及医药企业代表与会,通过深入广泛的学术交流及研究进展分享,共谋肿瘤支持与姑息治疗发展之路。

近年来,免疫治疗的发展方兴未艾,在肿瘤综合治疗中的重要地位愈加凸显。本次姑息会特别设置了免疫治疗专场,来自全国各地的肿瘤领域专家共聚一堂,就肿瘤免疫治疗的最新研究进展及面临挑战进行了探讨。会议期间,记者特别采访了第二军医大学长海医院湛先保教授,邀请其就免疫治疗研究进展、联合用药等热点问题分享了自己的经验及看法。

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1. 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,而目前晚期胃癌的临床治疗手段较为有限,请您介绍下目前免疫治疗在胃癌的研究进展及临床应用情况?

湛先保教授:根据2015年的统计资料,我国胃癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中居于第2位。其中,大多数为局部晚期和转移性肿瘤,在治疗方面,以姑息性手段为主。免疫治疗是胃癌姑息治疗的重要手段,无论是免疫细胞治疗,还是免疫检查点抑制剂,都颇受关注。尤其是免疫检查点抑制剂,自ATTRACTION-2、KEYNOTE-059队列1的研究取得阳性结果以来,免疫检查点抑制剂已成为胃癌治疗探索的热点。但今年ASCO会议上报告的KEYNOTE-061研究结果提示PD-1单抗在胃癌的二线治疗中“折戟沉沙”,提示我们免疫检查点抑制剂的临床使用需要冷静理性,筛选富集有效人群是未来亟待解决的问题。尽管总体而言,KEYNOTE-061研究仅获得阴性结果,但亚组分析提示,PD-L1高表达和携带高度MSI-H/dMMR的患者仍然可从中获益,因此PD-L1和MSI-H/dMMR作为PD-1单抗疗效预测标志物的证据进一步得到了强化。

2. 您主持举办了第一届上海胃癌协作创新论坛,围绕现代防治理念、胃癌分子靶向与免疫治疗、胃癌体外药敏研究等主题展开了讨论,获得了热烈反响,您认为胃癌领域的创新研究该如何进行?

湛先保教授:创新探索有助于实现胃癌诊断和治疗效果的提高和突破。长海医院肿瘤科有志于加入国内外胃癌抗癌队伍,在防治胃癌的征途中做出应用的努力和贡献。近2年来,我们开展了一系列创新研究,包括肿瘤体外药敏检测、免疫细胞治疗等在内的创新转化医学课题进展得比较顺利。结合我们科室开展的工作,今年4月中旬,我们举办了第一届胃癌协作创新论坛,从参会代表的反馈来看,会议效果不错。根据我们的经验体会,开展胃癌领域的创新研究,需要因地制宜,结合自己的资源优势,设计好课题,按照规范的程序完成课题。这其中,提前设计、规范执行最为关键。长海医院胃癌病例资源丰富,取材手段多样便捷,临床科研团队协作精进,团队成员科研素质扎实,医院平台保障支持有力,这些都是确保我们顺利开展创新研究的必要条件。

3.联合治疗是未来的一个发展方向,如特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗的联合,您认为这种联合治疗可以为患者带来怎样的获益?

湛先保教授:近年来,免疫治疗异军突起,受到广泛关注,在临床上取得了显著疗效,但仍然有较大局限性。首先,仅小部分患者可从中获益,如何筛选可能获益的患者,是未来我们需要重点关注的工作。其次,如何进一步提高免疫治疗的疗效是一个重要问题,这可以通过联合用药的方式实现,包括免疫治疗与放疗、化疗、靶向治疗乃至免疫治疗的联合都在探索中。在特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗方面,我们知道胸腺法新是一种非特异性免疫调节剂,其作用机制较为广泛,对肿瘤细胞和免疫系统都有相应的调节作用,包括第一,胸腺法新可以上调肿瘤细胞MHC 分子的表达,使肿瘤相关抗原更易得到呈递和识别,被体内效应T细胞识别杀灭。第二,胸腺法新可调节T细胞、NK细胞以及DC细胞的成熟、分化及其功能。所以从理论上看,胸腺法新可以重塑机体的免疫状态并改善肿瘤免疫抑制微环境,为免疫检查点抑制剂发挥作用“打好基础”,既往在黑色素瘤、肺癌、肝癌的联合治疗中都取得了一定疗效。随着新的免疫检查点抑制剂以及免疫细胞治疗手段的丰富,胸腺法新如何与新型免疫治疗药物进行联合,还需要我们进一步开展相关研究。

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