壹生资讯-不同类型糖尿病，胰岛功能特点有何不同？

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2024-12-19作者：论坛报苌田田资讯

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胰岛β细胞功能障碍是糖尿病发生发展的核心环节，定期评估胰岛功能是早期糖尿病分型及治疗方案调整的依据。

临床医生需要掌握不同人群胰岛素分泌的特点及胰岛功能的评估方法，以实现糖尿病患者精准分型及个体化精准治疗。

胰岛功能概念及其损伤机制

胰岛β细胞功能指其合成、储存和脉冲式分泌胰岛素以维持血糖正常的能力。

正常情况下，胰岛β细胞受刺激物负荷后，以双相模式分泌胰岛素，通常称为第一时相和第二时相。通常认为，β细胞功能受损首先表现为对葡萄糖刺激的敏感性降低，特别是第一时相的消失；晚期表现为对非糖刺激物如氨基酸和药物等的反应亦消失。

导致胰岛β细胞功能障碍的机制较为复杂，受到环境和遗传因素的共同影响。糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰物引发的慢性非特异性炎症反应、氧化应激、内质网应激和线粒体功能障碍等因素，均会导致β细胞的胰岛素分泌能力下降和细胞衰老。

此外，β细胞凋亡、向胰腺内分泌祖细胞的去分化以及向α细胞样细胞的转分化是引起β细胞数量减少的主要原因。多个易感基因变异也与胰岛功能衰退密切相关。

不同人群胰岛β细胞功能的特点

糖代谢正常人群

葡萄糖负荷后，胰岛素峰值可达空腹值的5～10倍，C肽峰值可达空腹值的5～8倍，3～4小时逐渐恢复至空腹水平。

1型糖尿病（T1DM）

空腹血清胰岛素水平低于正常，口服葡萄糖后血糖显著升高，胰岛素和C肽水平无明显上升，常呈全程无峰的低平释放曲线。

2型糖尿病（T2DM）

早期典型T2DM呈空腹高胰岛素血症，葡萄糖刺激后胰岛素分泌曲线上升缓慢，早期分泌相消退，峰值延迟至1～2小时，可高于或低于正常；而3～4小时胰岛素和C肽仍不能回落至空腹水平。

T2DM患者起病时β细胞功能已下降至正常人的50%左右，并以约每年5%的速度进一步下降，最终亦可进展至胰岛功能衰竭。

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）

胰岛素和C肽释放曲线介于T1DM和T2DM之间。LADA患者的胰岛β细胞功能减退呈现先快后慢的双相模式。早期处于非胰岛素依赖阶段时，胰岛素分泌曲线类似于T2DM患者；当进入胰岛素依赖阶段时，胰岛素分泌曲线类似于T1DM患者。我国LADA患者C肽的衰减速度是T2DM的3倍。

此外，免疫检查点抑制剂（如程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1等）为代表的药物相关性T1DM、暴发性T1DM以及单基因糖尿病等，均会导致胰岛β细胞的破坏，临床上应通过起病特点和基本检测、特殊用药史、胰岛自身抗体以及基因检测等手段结合C肽水平进行判定。

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