HER2蛋白是一种在我们身体中起着重要作用的蛋白质，属于酪氨酸蛋白激酶家族中的一员。它在正常情况下会参与细胞生长和分裂过程中的一些调控，但是当其过度表达时会导致癌细胞的快速增殖形成肿瘤。HER2过表达是恶性肿瘤中最常见的一种现象之一，特别是在乳腺癌中非常普遍。

HER2基因是位于人类染色体17号的一个基因。正常情况下，HER2基因的作用是为细胞提供正常的生长和分裂信号。但是，在一些癌症中，HER2基因会发生异常，导致HER2蛋白质过度表达，从而使癌细胞失去正常的生长和分裂的控制，进而引发癌症的发生和发展。

HER2也是一种重要的靶目标，在癌症的治疗中往往是一个重要的研究方向。通过针对HER2过表达进行特定的靶向治疗，可以有效地抑制癌细胞的生长和扩散，达到治疗癌症的效果。

根据近年来的研究数据，HER2在胃癌中的过表达率较高，且与胃癌的进展、预后密切相关。一项关于亚洲患者的荟萃分析结果发现，在胃腺癌中HER2的表达率为16.83%。

针对HER2过度表达的胃癌，使用HER2靶向药物进行治疗可以取得更好的疗效。HER2靶向药物Herceptin和Perjeta已经获得FDA的批准，并广泛用于HER2过度表达的乳腺癌和胃癌的治疗中。根据临床试验数据，Herceptin和Perjeta对于HER2过度表达的转移性或晚期胃癌的治疗具有显著的疗效。近期的一项meta分析显示，HER2靶向药物联合化疗与单独化疗相比，可缩短胃癌患者的生存时间和缓解病情。

此外，还有一些已经在临床使用，但尚未获得上市批准的HER2靶向药物，包括腺苷酰化酶抑制剂（Tucatinib）、酪氨酸激酶抑制剂（Lapatinib）、和ADC（抗体药物偶联物，如谷氨酰肼-帕珂育单抗等）等等。

除了单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和ADC之外，还有一些新型的HER2靶向药物正在研发中，包括HER2/HER3二价抗体、HER2低亲和力单体、HER2 T细胞受体等。这些药物的具体研究情况和临床应用尚需进一步研究和验证，但这些研究结果对于为HER2过表达的胃癌患者提供更多治疗选择，具有非常重要的意义。

数据显示HER2在胃癌中的表达率达到16.83％，针对HER2过度表达的胃癌研发出一系列的药物也已经被证实在临床治疗中具有显著的疗效。HER2靶向治疗是目前胃癌治疗的一个重要方向之一，将为HER2过度表达胃癌患者提供更多治疗选择。

HER2靶向治疗主要是利用针对HER2过度表达的抗体、抗体药物偶联物（ADC）和酪氨酸激酶抑制剂等，实现对HER2信号通路的阻断，从而抑制肿瘤生长和扩散。

HER2靶向抗体是目前HER2过表达癌症靶向治疗的主要手段之一，主要包括Herceptin和Perjeta等等。这些抗体通过靶向HER2蛋白进行结合，可诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和经典途径的补体活化，从而抑制肿瘤细胞的生长、分裂和扩散。

ADC药物通过将特异性HER2靶向抗体与毒素负载部分结合，以靶向的方式将药物释放到HER2过度表达的癌细胞中。ADC药物的毒力主要依赖于其负载部分，通常是一些毒性较高的化学物质。HER2靶向的ADC药物具有非常高的肿瘤胶体靶向性，这意味着药物毒性对健康组织的危害极小，同时发挥抑癌作用。

酪氨酸激酶抑制剂对HER2蛋白质的酪氨酸激酶活性起到抑制作用，从而阻断了信号通路的传递，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。这类药物包括Lapatinib等，已经在临床上取得了一定的疗效。

综上所述，HER2靶向治疗的机制主要包括通过靶向HER2蛋白进行结合，诱导肿瘤细胞凋亡、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和、经典途径的补体活化。此外，ADC药物和酪氨酸激酶抑制剂也是通过抑制HER2信号通路的传递，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

来源：北京大学肿瘤医院消化内科