肝纤维化是慢性肝病患者走向不良转归的关键因素。目前，除了病因治疗外，国际上尚无批准或公认的直接抗纤维化药物。陆伦根教授牵头的1类新药羟尼酮治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的全国多中心Ⅱ期临床显示其对逆转肝纤维化有着显著效果，有望未来为肝纤维化治疗提供新的选择。

羟尼酮治疗慢性乙型肝炎（CHB）相关肝纤维化的疗效一直受到关注。为了进一步研究羟尼酮对CHB相关肝纤维化的安全性和有效性，上海市第一人民医院陆伦根教授团队开展了一项研究。该研究成果已于2023年7月发表在《临床胃肠病学与肝病学》（Clin Gastroenterol Hepatol）杂志。

本研究是一项为期52周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，共涉及中国8个中心。研究团队严格筛选了168例符合条件的CHB患者，且经活检证实有肝纤维化，并按照1:1:1:1的比例将他们随机分配至低、中、高剂量羟尼酮和安慰剂组，各组均予恩替卡韦抗病毒治疗，并在为期52周的治疗结束时进行了第二次肝活检。研究的主要终点是纤维化改善，即治疗第52周时Ishak评分至少降低1分的患者比例。

结果显示，在经过连续52周的治疗后，羟尼酮组的纤维化改善终点在180 mg组达到40.5%，在270 mg组达到54.8%，在360 mg组达到43.9%，而安慰剂组为25.6%。其中，270 mg组与安慰剂组相比差异具有显著性（P=0.006），显示出最佳的纤维化逆转效果。并且，羟尼酮并未显著改变整体安全性概况和增加严重不良事件发生率。

结论为，羟尼酮尤其是270 mg剂量联合恩替卡韦对于慢性乙型肝炎相关肝纤维化患者展现出了显著的治疗效果。未来需要进一步的研究来评估羟尼酮在肝纤维化逆转中的长期有效性。

蔡晓波教授：根据WHO统计，2019年全球约80万患者因乙肝死亡，肝纤维化是导致其病情进展及死亡的重要原因。然而，目前乙肝肝纤维化患者除了抗病毒治疗外，尚无纤维化治疗的生物制剂和化学药物。因此，尽管积极治疗病因后部分患者得到改善，但仍有部分患者出现肝纤维化进展，发生肝硬化进而导致肝功能衰竭等不良转归。对于已经形成肝硬化的患者，抗纤维化药物的缺乏使得逆转的希望更加渺茫。因此，直接抗肝纤维化药物的缺乏是临床急需解决的关键问题。

羟尼酮是治疗肺纤维化吡非尼酮的衍生物，基础研究显示其有很好的抗肝纤维化作用。羟尼酮是我国自主研发的1类新药，适应证为治疗肝纤维化。

日前，由上海交通大学医学院附属第一人民医院陆伦根教授和首都医科大学附属北京地坛医院成军教授牵头的全国多中心Ⅱ期临床研究显示，该药联合抗病毒治疗对于肝纤维化逆转有着显著的疗效。羟尼酮治疗组甚至出现了5例肝硬化患者的逆转，而对照组仅为1例。 该研究有助于为肝纤维化的临床治疗开启新的篇章。进一步的Ⅲ期研究在2023年10月完成248例慢性乙型肝炎伴显著肝纤维化患者的入组，预计今年年底前揭盲。如其抗纤维化效果经Ⅲ期试验证实，将为肝纤维化的临床治疗带来新的希望。

消化科目前共有医师53人，床位总数175张，包括北部117张和南部58张。科室目前分设胃肠疾病、胆胰疾病、肝病以及消化内镜诊治亚专业。形成了重症胰腺炎综合治疗、炎症性肠病、慢性疑难肝病、消化道早癌防治和消化内镜诊治胃肠和胆胰疾病等医疗特色。每年全科平均出院患者10112人次，门诊293600人次，内镜诊断和治疗10万例次，这些指标均据上海前列。科室承担科技部“863”、“973”、“十一五”、“十二五”和“十三五”重大专项、教育部新世纪优秀人才支持计划、卫生部重大科研项目及国家自然科学基金等国家级课题80余项，获得国家科技进步成果奖二等奖1项，上海市科技进步奖一等奖1项、三等奖6项、教育部科技成果二等奖3项、上海医学科技奖二等奖2项、中华医学科技奖三等奖2项等。