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阿兹夫定(Azvudine)是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物。2021年7月NMPA批准阿兹夫定与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。2022年7月NMPA批准阿兹夫定用于治疗普通型新型冠状病毒感染(COVID-19)成年患者。2022年8月阿兹夫定片被纳入《新型冠状病毒感染诊疗方案(第九版)》。
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阿兹夫定的作用机制
阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂,作为一种人工合成的病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物,在细胞内代谢成具有抗病毒活性的5’-三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐),能特异性作用于新冠病毒聚合酶(RdRp),在新冠病毒 RNA合成过程中嵌入病毒RNA,从而抑制新冠病毒复制,达到治疗COVID-19感染的作用。阿兹夫定进入人体后,在胸腺上分布最多,在胸腺完成三次磷酸化,增强机体免疫系统。
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阿兹夫定的代谢特点
(1)阿兹夫定经口服后,约1小时达到血浆峰浓度,经肾排泄,消除半衰期在7.4~11.4小时。
(2)阿兹夫定不通过肝脏 CYP450 系统代谢。
(3)阿兹夫定为P-gp底物及弱效P-gp诱导剂。
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阿兹夫定的作用特点
(1)阿兹夫定片可以通过抑制病毒复制的关键酶,来阻断新冠病毒在人体内的复制,它可以轻易穿透细胞膜,进而抑制病毒复制;
(2)阿兹夫定片靶向性强,且长效,对变异病毒依然有效(阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等);
(3)阿兹夫定片不仅能够缩短轻度、普通新冠感染患者的核酸转阴时间、肺炎改善时间,对于中重度患者,也有显著的治疗效果;
(4)阿兹夫定片还有比较好的安全性和耐受性。
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阿兹夫定的适应证
(1)用于治疗普通型新型冠状病毒感染(COVID-19)成年患者。
(2)与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用,用于治疗高病毒载量(HIV-1 RNA≥100000 copies/mL)的成年HIV-1感染患者。
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阿兹夫定的用法用量
(1)治疗普通型新型冠状病毒感染成年患者:空腹整片吞服,每次5mg,每日1次,疗程不超过14天。阿兹夫定餐后给药可提高体内暴露程度,应空腹服用。为确保给药剂量,应整片吞服,不可碾碎。Ⅲ期临床试验结果显示,患者临床症状改善的中位时间为10天左右,病毒清除时间为5天左右。
(2)治疗HIV感染:推荐剂量为成年患者每次3mg,每日1次,于睡前空腹口服。
(3)如果漏服药物时间较短,可尽快补服,但如果快到下一次服药时间(超过两次正常用药间隔时间的一半),可跳过此次漏服的剂量,直接于下一次服药时间服药,不可一次服用两倍剂量。
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阿兹夫定的不良反应
(1)常见不良反应(≥1/100到<1/10)有:丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血小板计数升高、γ-谷氨酰转移酶升高、腹泻、呼吸衰竭。
(2)偶见不良反应(≥1/1000到<1/100)有:血葡萄糖升高、淋巴细胞计数降低、呕吐、腹痛、粪便异常、消化不良、背痛、头痛、呼吸系统及胸、纵隔疾病、全身性疾病及给药部位各种反应恶化。
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特殊患者的使用要点
(1)不建议在妊娠期和哺乳期使用阿兹夫定。有生育能力的患者,阿兹夫定治疗期间及末次给药后4天内采取有效的避孕措施。
(2)肝功能异常:中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。
(3)肾功能异常:尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究阿兹夫定。中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。
(4)胰腺炎患者:曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定治疗。
(5)乙肝患者:慢乙肝患者如发生新冠感染,使用阿兹夫定过程中需要联用抗病毒力强、耐药率低的药物如恩替卡韦或替诺福韦、丙酚替诺福韦等(提示:拉米夫定、替比夫定用于抗HBV容易诱导耐药),并在用药过程中随访肝功能、HBV-DNA定量等。
(6)HIV患者:HIV患者如合并新冠感染,在没有抗HIV之前,不能应用阿兹夫定,否则会诱导HIV病毒发生耐药。如正在服用3种抗病毒药物(其中2种为核苷类反转录酶抑制剂),需权衡利弊加用阿兹夫定。
(7)儿童患者:尚未进行阿兹夫定对儿童用药的研究。
(8)老年患者:尚未进行阿兹夫定对老年患者用药的研究。
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阿兹夫定不能用于预防新冠病毒
新冠确诊以及出现症状后5天内尽快服用(因为5天内是病毒复制高峰期)阿兹夫定。阿兹夫定没有预防新冠病毒感染的效果,没有症状的话,不建议用药进行预防。
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阿兹夫定片治疗新冠病毒临床疗效
临床试验结果表明阿兹夫定具有抑制新冠病毒复制的作用,加快清除新冠病毒,减轻症状、缩短病程的显著疗效, 用药剂量低更为安全。而且,因靶点SARS-CoV-2 RdRp相对保守,突变率较低,阿兹夫定有潜力有效对抗多种变种。
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药物相互作用
阿兹夫定为P-gp底物及弱效P-gp诱导剂,合用P-gp底物特异性药物(地高辛、达比加群酯、秋水仙碱)及P-gp抑制剂(如环孢素,伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁等)、P-gp诱导剂(如利福平、圣约翰草提取物)时需谨慎。
来源:临床用药评价 作者杭州市红十字会医院 王怀冲
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