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阿兹夫定（Azvudine）是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物。2021年7月NMPA批准阿兹夫定与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。2022年7月NMPA批准阿兹夫定用于治疗普通型新型冠状病毒感染（COVID-19）成年患者。2022年8月阿兹夫定片被纳入《新型冠状病毒感染诊疗方案（第九版）》。

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阿兹夫定的作用机制

阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂，作为一种人工合成的病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，在细胞内代谢成具有抗病毒活性的5’-三磷酸盐代谢物（阿兹夫定三磷酸盐），能特异性作用于新冠病毒聚合酶（RdRp），在新冠病毒 RNA合成过程中嵌入病毒RNA，从而抑制新冠病毒复制，达到治疗COVID-19感染的作用。阿兹夫定进入人体后，在胸腺上分布最多，在胸腺完成三次磷酸化，增强机体免疫系统。

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阿兹夫定的代谢特点

（1）阿兹夫定经口服后，约1小时达到血浆峰浓度，经肾排泄，消除半衰期在7.4～11.4小时。

（2）阿兹夫定不通过肝脏 CYP450 系统代谢。

（3）阿兹夫定为P-gp底物及弱效P-gp诱导剂。

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阿兹夫定的作用特点

（1）阿兹夫定片可以通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制，它可以轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒复制；

（2）阿兹夫定片靶向性强，且长效，对变异病毒依然有效（阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等）；

（3）阿兹夫定片不仅能够缩短轻度、普通新冠感染患者的核酸转阴时间、肺炎改善时间，对于中重度患者，也有显著的治疗效果；

（4）阿兹夫定片还有比较好的安全性和耐受性。

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阿兹夫定的适应证

（1）用于治疗普通型新型冠状病毒感染（COVID-19）成年患者。

（2）与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，用于治疗高病毒载量（HIV-1 RNA≥100000 copies/mL）的成年HIV-1感染患者。

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阿兹夫定的用法用量

（1）治疗普通型新型冠状病毒感染成年患者：空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程不超过14天。阿兹夫定餐后给药可提高体内暴露程度，应空腹服用。为确保给药剂量，应整片吞服，不可碾碎。Ⅲ期临床试验结果显示，患者临床症状改善的中位时间为10天左右，病毒清除时间为5天左右。

（2）治疗HIV感染：推荐剂量为成年患者每次3mg，每日1次，于睡前空腹口服。

（3）如果漏服药物时间较短，可尽快补服，但如果快到下一次服药时间（超过两次正常用药间隔时间的一半），可跳过此次漏服的剂量，直接于下一次服药时间服药，不可一次服用两倍剂量。

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阿兹夫定的不良反应

（1）常见不良反应（≥1/100到<1/10）有：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血小板计数升高、γ-谷氨酰转移酶升高、腹泻、呼吸衰竭。

（2）偶见不良反应（≥1/1000到<1/100）有：血葡萄糖升高、淋巴细胞计数降低、呕吐、腹痛、粪便异常、消化不良、背痛、头痛、呼吸系统及胸、纵隔疾病、全身性疾病及给药部位各种反应恶化。

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特殊患者的使用要点

（1）不建议在妊娠期和哺乳期使用阿兹夫定。有生育能力的患者，阿兹夫定治疗期间及末次给药后4天内采取有效的避孕措施。

（2）肝功能异常：中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。

（3）肾功能异常：尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究阿兹夫定。中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。

（4）胰腺炎患者：曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定治疗。

（5）乙肝患者：慢乙肝患者如发生新冠感染，使用阿兹夫定过程中需要联用抗病毒力强、耐药率低的药物如恩替卡韦或替诺福韦、丙酚替诺福韦等（提示：拉米夫定、替比夫定用于抗HBV容易诱导耐药），并在用药过程中随访肝功能、HBV-DNA定量等。

（6）HIV患者：HIV患者如合并新冠感染，在没有抗HIV之前，不能应用阿兹夫定，否则会诱导HIV病毒发生耐药。如正在服用3种抗病毒药物（其中2种为核苷类反转录酶抑制剂），需权衡利弊加用阿兹夫定。

（7）儿童患者：尚未进行阿兹夫定对儿童用药的研究。

（8）老年患者：尚未进行阿兹夫定对老年患者用药的研究。

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阿兹夫定不能用于预防新冠病毒

新冠确诊以及出现症状后5天内尽快服用（因为5天内是病毒复制高峰期）阿兹夫定。阿兹夫定没有预防新冠病毒感染的效果，没有症状的话，不建议用药进行预防。

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阿兹夫定片治疗新冠病毒临床疗效

临床试验结果表明阿兹夫定具有抑制新冠病毒复制的作用，加快清除新冠病毒，减轻症状、缩短病程的显著疗效, 用药剂量低更为安全。而且，因靶点SARS-CoV-2 RdRp相对保守，突变率较低，阿兹夫定有潜力有效对抗多种变种。

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药物相互作用

来源：临床用药评价 作者杭州市红十字会医院 王怀冲