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药学笔记 | 牙龈增生，原来是药物“惹的祸”

2023-08-31作者：论坛报小璐资讯

非原创

药学门诊来了一位患者自述近期牙周不适，偶有牙龈出血，院外口腔诊所就诊后说牙龈肥大，用药后未见好转，所以前来咨询是否有其他更好的治疗药物。经详细问诊，原来患者半年前诊断原发性高血压，开始服用苯磺酸氨氯地平片10 mg/天，近三个月血压控制较好，但出现了牙龈肥大。因此，推断牙龈增生可能为氨氯地平引起的不良反应，遂予以更换降压药、嘱患者加强口腔清洁，4周后门诊随访，症状较前明显减轻。

牙龈增生是指牙龈组织的细胞、胶原纤维等成分增多所致的牙龈体积增大，可累及全口牙龈，其临床表现为牙龈色、形、质的改变及牙龈出血。药物引起的牙龈增生是指长期服用某种药物引起的，属药物不良反应，一般出现于服药1~3个月后，牙龈组织一般呈淡粉红色、质地坚硬、略有弹性，如图1所示。常见引起牙龈增生的药物有心血管用药（钙离子通道拮抗剂）、抗癫痫药物（苯妥英钠）及免疫抑制剂（环孢素）。药物性牙龈增生起初呈现龈乳头无痛的球状增生，延伸到牙龈边缘，后增生的牙龈互相融合，覆盖大部分牙冠，出现疼痛，甚至影响到咀嚼、发音以及容貌等，给患者生活带来极大困扰。

图1 药物性牙龈增生牙龈的临床表图

引起牙龈增生的常见药物

钙离子通道拮抗剂（CCB）是心血管系统常用药物，如硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓、维拉帕米等，主要用于高血压、冠心病的治疗，尤其在高血压治疗领域作为一线用药，我国居民降压药物治疗类型中CCB类药物常居首位。CCB类使用过程中除了常见的脚踝水肿、头痛、潮红等不良反应外，牙龈增生不良反应也屡见文献报道，应引起重视。实际上，所有CCB类药物都可能引起药物性牙龈增生，其不良反应发生率在20% ~ 83%之间不等，最早见于1984年Lederman报道的应用硝苯地平的患者。研究显示，CCB类药物引起的药物性牙龈增生与个体药物易感性、牙周健康状况（菌斑指数、牙龈指数、出血指数）等相关，男性发病率高于女性，其中硝苯地平牙龈增生发生率最高。

苯妥英钠是传统抗癫痫药物之一，1939年美国食品药品监督管理局批准用于治疗癫痫，对癫痫大发作及部分发作具有良好的疗效，常被作为首选用药。苯妥英钠从用于临床之初就有关于牙龈增生不良反应的报道，用药的患者中药物性牙龈增生的患病率在15% ~ 60%之间，是抗癫痫药物中牙龈增生发生率最高的。苯妥英钠导致牙龈增生不良反应的危险因素包括牙菌斑、牙龈炎、血清药物浓度和年龄。然而，随着抗癫痫药物的发展，抗癫痫作用机制多样、不良反应轻微、患者耐受性良好的左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平、吡仑帕奈等新型抗癫痫药物的上市应用，使得不良反应较明显、患者耐受性差的苯妥英钠、苯巴比妥等传统抗癫痫药物被逐渐取代，故该类药物引起的牙龈增生不良反应也随之减少。

目前，免疫抑制剂类药物导致的牙龈增生多见于环孢素，其他免疫抑制剂药物没有明显的促牙龈增生作用。环孢素1978年首次应用于临床，广泛用于预防器官移植后排斥反应，也可用于其他免疫相关性疾病的治疗。环孢素引起的牙龈增生发生率在50% ~ 80%之间，儿童用药的发病率高于成人，在用药最初3~6个月牙龈增长速度较快，12个月后趋于稳定。环孢素诱导的牙龈增生可能与用药时间、血药浓度、唾液改变、口腔卫生等有关。当环孢素联合应用硝苯地平、氨氯地平等CCB类药物时牙龈增生的患病率和严重程度会增加。

药物性牙龈增生的预防及治疗

目前，药物性牙龈增生的发病机制尚不清楚，不同药物引起牙龈增生的机制不同，临床实际中应做到早预防、早诊断、早治疗。

1. 用药前详细了解患者用药史、口腔健康情况等基本信息。具有潜在牙龈增生易发因素的患者，避免选用可导致牙龈增生的药物，如抗癫痫治疗可选用新型抗癫痫药物；如果没有替代，应充分了解所用药物的利弊。

2. 用药期间注意口腔卫生，定期牙周检查。药物性牙龈增生多伴有炎性反应，菌斑、炎症与牙龈增生又相互促进，因此，控制牙菌斑、消除牙龈炎性对于治疗药物性牙龈增生更为关键和重要。用药期间还需注意观察牙龈是否有增大趋势，一旦出现可疑药物性牙龈增生，应尽快就医。

3. 药物引起的药物性牙龈增生治疗方法包括停用或换用可疑药物，例如在专科医师评估下，将CCB类降压药可换为“普利”或“沙坦”类降压药。除此之外，根据患者病情，也可选用牙周基础治疗、牙周手术治疗、激光治疗等。

作者：张耀峰汕头大学医学院第二附属医院药学部主管药师

来源：中国药房

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