壹生资讯-一家三代都患癌！竟然是这个病！

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2022-02-20作者：论坛报林皓资讯

支持护理和治疗的相关问题非原创

一年内连患两种癌症
一个家族多人患癌

1位40岁的女性患者在短短1年内先后被诊断宫颈癌和结肠癌，为什么？

据患者回忆，她的外婆早年因消化道肿瘤去世，母亲也在7年前被确诊为结肠癌，母亲的2位姐姐也分别有子宫内膜癌和结肠癌病史，此外，她的外婆的兄弟姐妹家族中还有多人患有恶性肿瘤。

原来，患者的家族是林奇综合征疑似家族。经过了手术治疗患者出院了。

最终，医院分子病理诊断中心也通过对患者的手术标本检测发现，她的基因型为MSI-H，有MLH1胚系突变，这是林奇综合征患者常见的相关致病基因。

由此患者家族被确诊为林奇综合征家族。

林奇综合征是什么？

林奇综合征是遗传性结直肠癌最常见的原因，占所有结直肠癌的2%~4%，特征为结直肠癌和子宫内膜癌等恶性肿瘤风险显著增加。

20世纪60年代，亨利·林奇医生在为患者治疗的时候，发现很多年轻结直肠癌患者的家族中，存在多个家族成员患同样肿瘤的现象，他怀疑这些癌症可能有遗传原因。

他发现的一个“癌症家族”，在650名家族成员中95人罹患肿瘤，涉及结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌和卵巢癌等恶性肿瘤。

通过对该家族的回顾性研究和利用基因检测手段，鉴定出该家族在MSH2基因上发生了胚系致病突变。

为了纪念林奇的贡献，现在人们用“林奇综合征（Lynch Syndrome）”来称呼这种导致家族遗传性癌症的一类疾病。

林奇综合征已证实的相关致病基因为MMR家族中的MLH1、MSH2、MSH6或PMS2基因；此外，EPCAM基因缺失导致MSH2启动子高度甲基化，引起MSH2基因沉默，进而导致林奇综合征。MLH1和MSH2是最主要的相关基因，其胚系突变占所有林奇综合征基因突变的80%~90%。

这些基因均属于遗传自父亲或母亲的胚系突变，因此如果上一代患有林奇综合征，将有50%的概率遗传给下一代。

林奇综合征并非罕见疾病，在人群中的比例约为0.33%。按照全球人口60亿估算，即有约2000万人受其影响。林奇综合征导致结直肠癌和子宫内膜癌等肿瘤的风险显著增加，因此非常有必要进行预防筛查。

哪些人需要筛查林奇综合征？

依据中国人林奇综合征家系标准，如果有以下情况，应考虑林奇综合征的筛查：

Ⅰ级推荐：

家系中有≥2例组织病理学明确诊断的结直肠癌患者，其中2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系（一级血亲），并且符合以下任一条件：

● ≥1例为多发性结直肠癌患者（包括腺瘤）；

● ≥1例结直肠癌发病年龄＜50岁；

● 家系中≥1例患Lynch综合征相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、卵巢癌和肝胆系统癌）。

Ⅱ级推荐：

年龄≤70岁的结直肠癌患者建议进行林奇综合征遗传基因筛查。

Ⅲ级推荐：

所有结直肠癌患者进行林奇综合征遗传基因筛查。

林奇综合征如何确诊？

国内外多项共识和指南在确诊林奇综合征的流程中均将MMR基因胚系突变检测作为最终确诊依据，即金标准诊断方法。

林奇综合征的诊断、治疗、随访、预后筛查和家族分辨管理完全不同于普通的结直肠癌，建议此类患者由结直肠癌专科诊疗团队进行管理。

来源：邵逸夫医院

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