艾滋病（AIDS）是一种慢性致死性疾病，自然病程约为8～10年。J. Coffin将此病程比喻为“一列迫近悬崖的火车”，如果说艾滋病终末期或死亡是“悬崖”的话，那么HIV病毒载量就是“火车的速度”，CD4细胞计数则代表“火车到悬崖的距离”。

尽管高效抗反转录病毒治疗（HAART，也称“鸡尾酒疗法”）极大改善了HIV感染者（PLWH）的预后，但仍有20%～30%的患者虽然达到了长期病毒学抑制，依然无法获得足够的CD4⁺ T细胞恢复。这类患者被称为免疫重建不全者或免疫无应答者（INR），其发生机会性感染、恶性肿瘤和非艾滋病并发症的风险明显增加。

HIV感染者免疫重建不全的机制尚不完全清楚，可能与淋巴细胞生成减少（如老年、胸腺生成不足、细胞因子失调等）以及持续免疫激活导致CD4⁺ T细胞衰老和凋亡相关。目前已经开发的治疗策略在前瞻性研究中均没有被证明有效，免疫重建不全仍然是威胁许多HIV感染者生命健康的“阿基琉斯之踵”。自1997年起，李太生教授及全球其他学者创建艾滋病免疫重建理论，为艾滋病诊疗方案的研发提供了全新的视角

雷公藤是一种中草药免疫调节剂，已被用于自身免疫性疾病的治疗。李太生教授团队此前发表的初步研究已经证实，雷公藤提取物联合ART治疗，不仅显示了雷公藤的良好安全性，且有效增加CD4⁺ T细胞计数。相关转录和蛋白质组学研究中也发现，雷公藤中的主要生物活性成分雷公藤内酯醇，可以降低IFN信号通路的活性。

雷腾舒则是经过改构的雷公藤活性提取物（5R）-5-羟基雷公藤内酯醇（LLDT-8），具有免疫抑制活性和毒性降低的特征。2023年，《柳叶刀·区域健康–西太平洋》（Lancet Reg Health West Pac）发表了李太生教授牵头开展的一项全国多中心随机对照Ⅱ期研究（NCT04084444）。其研究结果显示，接受高剂量LLDT-8治疗的免疫重建不全患者，CD4⁺ T细胞改善显著优于安慰剂组（P=0.036）。柳叶刀子刊高级责任编辑Hema Urban在该研究发表时给予了高度评价，认为其对HIV感染临床和研究领域带来重大启示，在造福患者的同时也很有可能对该领域的临床实践产生深远影响。

在本次CROI大会上，李太生教授团队的刘晓笙博士进一步报道了关于LLDT-8的研究成果。结果显示，LLDT-8能够显著缓解猴免疫缺陷病毒（SIV）感染恒河猴的CD8⁺ T细胞激活比例（HLA-DR和CD38表达）；通过转录组时间序列分析以及基因集富集分析（GSEA），显示LLDT-8可下调恒河猴的增殖相关通路，包括E2F靶点、G2M检查点和有丝分裂纺锤体通路；患者的转录组测序结果也验证了LLDT-8对于抑制免疫激活及细胞增殖通路的有效性；进一步的体外细胞实验证实了LLDT-8在抑制人类CD4⁺ T细胞和CD8⁺T细胞增殖、活化（HLA-DR和CD38表达）、耗竭（PD-1表达）和IFN-γ产生方面的一致影响。该研究成果已经于近期发表于《国际免疫药理学》（Int Immunopharmacol）。

HIV感染者持续存在的免疫激活和炎症，是解释免疫重建不全的重要理论之一，针对这一理论的新型治疗也成为研究热点。因此，本次大会特别设置了这场以“抗反转录病毒治疗期间持续免疫激活和炎症（Persistent Immune Activation and Inflammation During Antiretroviral Therapy）”为主题，遴选了5项研究成果进行现场讨论。李太生教授团队这项最新的研究成果，正是这5项研究之一。该专场的主持专家、美国国家癌症研究所（NCI）的Frank Maldarelli教授及其他与会专家对刘晓笙博士所汇报的LLDT-8治疗HIV免疫重建不全的研究进展表现了浓厚的兴趣。

据刘晓笙博士介绍，李太生教授团队长期致力于免疫重建不全问题的破解策略。除了上述体外和动物研究以外，初步的多中心随机对照Ⅱ期研究也验证了LLDT-8在改善CD4⁺ T细胞计数方面的疗效和安全性。在科技部“十三五”传染病重大专项，中央高水平医院临床科研专项等的支持下，目前，李太生教授团队已经从临床前到临床，从体外到动物、到人体，对LLDT-8这一具有自主知识产权的Ⅰ类化学新药，构建了相对完整的循证医学证据链。期待未来能有进一步扩大样本的研究以及更为细致的机制研究，为HIV感染者提供改善免疫重建不全的更优策略。

李太生教授团队撰稿