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一位骨科女患者,78岁,因股骨颈骨折行人工股骨头置换术,术前4天开始使用头孢替安2 g静滴1日1次,连用4天,手术当日于术前30分钟再用1剂,术后患者出现体温升高,做血常规检查,中性粒细胞比率由术前的59.7%升高至83.9%,体温从术前的36.3℃升高至37.7℃,手术切口出现红肿热痛并渗出血性液体的术后感染征象,医师将头孢替安由术前的1日1次改为术后1日2次用药,单次剂量未变,用至出院前一天。
人工股骨头置换术属于骨科Ⅰ类切口手术,患者高龄(78岁)且有异物植入,有预防使用抗菌药物的指征,但该案例抗菌药物的使用存在以下几点不适宜,可能与术后发生的感染征象有关。
该类手术切口可能的污染菌为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌或链球菌属,可选择第一、二代头孢菌素。其中有循证医学证据的分别是一代头孢唑啉、二代头孢呋辛。头孢替安也属第二代头孢,但未获《抗菌药物临床应用指导原则(2015版)》的明确推荐,因此头孢替安不宜作为围手术期预防切口感染的首选用药,尤其在头孢唑啉和头孢呋辛并不缺药的情况下,选择头孢替安缺乏合理性论证。
患者术前体温正常,血常规WBC 5.02×109 /L、NEUT 3.0×109 /L、NEUT% 59.7 %,因此提前4天使用抗菌药物并无指征。手术预防使用抗菌药物一般在皮肤黏膜切开前的0.5~1小时开始给药,过早使用没有必要,抗菌药物不正确的使用反而容易造成细菌产生耐药。
头孢替安用于预防手术切口感染的用法用量在2015版《抗菌药物临床应用指导原则》中并无推荐,而该案例中将头孢替安2 g1日1次的用法是不适宜的,头孢替安用于治疗感染时的成人剂量也只有0.5~2 g/d,分2~4次静脉注射,其用于预防切口感染的单次剂量不应高于其治疗的单次剂量。而根据头孢替安时间依赖性的PK/PD特征,也不宜进行1日1次用药,除只需进行术前一次用药外,应每日至少进行2次用药,用药时长不宜超过24~48小时,过度延长用药时间并不能进一步提高预防效果,且预防用药时间超过48小时,耐药菌感染机会增加。
参阅了几个厂家的注射用头孢替安药品说明书,均提到因为头孢替安有发生过敏性休克的可能性,给药前应详细问诊,最好在用药前进行皮肤敏感试验。而头孢唑啉和头孢呋辛药品说明书并未明确要求做皮试,对于大多数头孢类抗菌药物,给药前常规皮试对过敏反应的临床预测价值无充分循证医学证据,因而不推荐对头孢菌素在用药前常规进行皮肤敏感试验,除非药品说明书明确要求皮试。所以从临床使用的方便性上,头孢唑啉和头孢呋辛要优于头孢替安,因此选择需要做皮试的头孢替安是不适宜的。
患者术后出现感染征象,应进行细菌培养和药敏试验,根据细菌培养结果找到引起感染的细菌,并进行药物敏感试验,选择对感染菌有治疗作用的抗菌药物,以便更好地控制感染症状,降低耐药率,而该案例中只是将头孢替安加大用药频次,单次剂量(2 g)不变,每日2次用药,总剂量达4 g/d,远远超出其成人治疗剂量0.5~2 g/d,对于78岁高龄的老年人本应减少剂量使用,以免对肾功能产生不利影响,每日4克的用药剂量对这位老年人的肾功能将是一个严峻的考验。常规的骨关节感染的主要致病菌为金黄色葡萄球菌,但个别老年患者因其免疫功能较差,往往在骨关节外伤后合并革兰氏阴性杆菌的感染,因此需根据药物敏感试验选用敏感抗菌药物如左氧氟沙星或氨基糖苷类药物等进行治疗,而不宜仅凭经验用药,以免延误治疗时机,致使感染进一步发展。患者出院前虽体温恢复正常,但并未进一步做血常规进行抗感染治疗效果评价。
总之,头孢替安在临床的使用需严格掌握适应证,综合患者病情、病原菌种类并按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药,针对手术预防用药或抗感染治疗的不同用药目的,结合药品说明书为特殊患者选择合适的用药方案,避免不合理应用。
作者:刘永华 主管药师 安庆市立医院怀宁院区门诊药房
来源:中国药房
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