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肝脏在机体生命活动中发挥着重要作用,通过生物合成、生物转化及解毒等作用,不仅参与蛋白质、脂类及糖类等物质的代谢,也参与药物、酒精及毒物等的体内代谢过程。同时,肝脏也是各种致病因子或疾病常侵袭的器官,如异常代谢、药物、微生物等均可造成肝脏损伤。已证实多数肝损伤常伴有炎症反应,肝纤维化、肝硬化、肝衰竭及癌变是最常见的肝病进展形式及转归。因此,对不同病因的肝病,均需充分了解其与炎症的关联,并进行针对性治疗,以延缓疾病进展,改善生活质量。
肝脏炎症是指肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常等损伤引起的炎症改变,几乎见于各种肝病。依病因不同,肝脏炎症疾病可分为病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等。常见肝脏炎症疾病的病因见表1。
表1 常见肝脏炎症的病因
注:广义的肝脏炎症实际上几乎包括所有肝病
对于肝脏炎症,无论是否存在有效的病因疗法。均应考虑实施抗炎保肝治疗。对于缺乏有效病因治疗或暂不能进行病因治疗的部分患者,更应考虑抗炎保肝治疗。
①对于抗炎保肝药应按照循证医学的原则选用,以提高疗效。如甘草酸及其衍生物具有肾上腺皮质激素样作用,可轻度抑制免疫,抗炎保肝,在机体炎症、免疫反应较重时可考虑优先使用。
②不宜同时应用过多特别是同类抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担及药物间相互作用。
③大多数药物以口服给入,但部分药物仅有针剂,部分药物则兼而有之,其中部分药物如甘草酸药类两种途径作用有一定差异,故肝衰竭时多以静脉给药为主,对肝炎突发患者常见静脉滴注后改用口服的序贯疗法。
④用药期间应定期观察患者的症状、体征和肝功能变化,必要时及时调整用药方案。
⑤部分药物有一定不良反应,如硫普罗宁可致发热、皮疹等,用于肝衰竭时尤应谨慎并注意鉴别,以免误判误诊。
临床肝脏炎症治疗应用抗炎保肝药物尚无明确的适应证规定,其具体的临床作用尚缺乏有效的循证医学依据,经验认为下列五种情况为应用指征。
保肝药物种类繁多,临床疗效不一,副作用也不同。因此,相对明确保肝药物的种类和适应证,规范保肝药物的应用,具有重要的临床意义。
根据药物的主要作用机制,保肝药物大致可分为以下7类:抗炎类药物、肝细胞膜保护剂、抗氧化剂、利胆保肝药物、促进肝细胞再生药物、降酶类保肝药、促进能量代谢类药物。
抗炎类保肝药物主要有甘草甜素制剂,如复方甘草酸苷、甘草酸二胺、异甘草酸镁。临床应用于各型肝炎药物性肝炎的治疗,包括酒精性肝炎、药物性肝炎、病毒性肝炎、脂肪性肝炎和自身免疫性肝炎。
肝细胞膜保护剂的代表药物是多烯磷脂酰胆碱。多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取的一种磷脂,是所有细胞膜和亚细胞膜的主要组成部分。多烯磷脂酰胆碱能以完整的分子渗入肝细胞膜内,对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复,使细胞膜的流动性增加,让受损伤的肝功能和酶活力恢复到正常状态,并且能够缓解肝脏的能量失调,从而促进肝细胞的再生。
抗氧化剂保肝药的机理主要分为三类:
1)作为自由基清除剂保护肝细胞内线粒体内的含巯基酶类的活性,有效清除自由基,防御脂质过氧化,保护肝细胞免受损伤;
2)加速酒精在体内的排泄,防止甘油三酯堆积,抑制过氧化物产生,促进坏死肝细胞的再生和修复;
3)促进重金属盐的排泄。
主要有S一腺营蛋氨酸(SAMe)及熊去氧胆酸(UDCA)。
对于胆汁代谢障碍及淤胆型肝损伤可选用SAMe。牛磺熊去氧胆酸是最新的第三代口服胆汁酸,是UDCA与牛磺酸的共轭体,是UDCA的生理活性形式,是一种安全高效的、可取代UDCA的治疗药物。与UDCA相比,其特点是具有更高的安全性和生物利用度,分泌和转运更快,水溶性更好,毒性更低,能更有效地保护肝细胞,但临床应用证据尚不够充分。
促肝细胞生长素是小分子多肽类物质,能明显刺激新生肝细胞的DNA合成,促进肝细胞再生,同时促肝细胞生长素对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用,促进病变细胞恢复。而且促肝细胞生长素不良反应少,个别患者出现低热和皮疹,可自行缓解。
降酶类保肝药是对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力,主要的代表药物为联苯双酯和双环醇片。然而,降酶类保肝药用得很少。
代表药物有维生素类、辅酶类和门冬氨酸钾镁等。
维生素类主要是水溶性维生素类,包括维生素C,复合维生素B,维生素C具有还原性,能减轻肝细胞的脂肪变性,促进肝细胞再生和肝糖原合成,而复合维生素B则参与糖、脂肪和蛋白质在机体的代谢;脂溶性维生素剂量大时反而会加重肝脏负担,一般不使用。
辅酶A能激发三羧酸循环,促进糖、脂肪和蛋白质的代谢;而辅酶Q10可使肝脏组织超氧化歧化酶的活性升高,增强肝脏组织对自由基的清除能力从而起到保护肝脏的作用。
门冬氨酸钾镁是由门冬氨酸钾和门冬氨酸镁混合而成的一种制剂,参与三羧酸循环与鸟氨酸循环,促进细胞除极化和细胞代谢,不仅能降低血氨和二氧化碳含量,还能降低血清总胆红素含量,从而起到维持肝细胞正常功能的作用。
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