Th2-skewed peripheral T-helper cells drive B-cells in allergicbronchopulmonary aspergillosis

发表期刊：《欧洲呼吸杂志》（Eur Respir J，IF17.0）

通讯作者：徐金富教授

第一作者：罗荣光吴一凡陆海雯翁东

主要作者单位：同济大学附属上海市肺科医院

研究解读

过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）患者反复发作，但T细胞亚群在其中的作用仍不明确。该研究纳入了ABPA患者、哮喘患者和健康对照者。使用流式细胞术分析外周血单核细胞（PBMCs）及ABPA患者支气管肺泡灌洗液（BALF）中总T辅助细胞1型（Th1）、2型（Th2）、17型（Th17）细胞、调节性T细胞（Treg）和白细胞介素（IL）-21+ CD₄⁺T细胞的数量，并对这些亚群进行分选。对处于加重期的ABPA患者和健康对照者的CD4+ T细胞亚群进行RNA测序。体外测量T/B细胞共培养中的抗体产生。

研究首先发现ABPA患者外周血中含有明显高于正常患者和哮喘患者的IL-5⁺IL-13⁺IL-21⁺Th细胞，在急性加重ABPA患者中更为显著。进一步的研究确认ABPA外周血内的IL-5⁺IL-13⁺IL-21⁺Th细胞主要为外周辅助性T（Tph）细胞而非滤泡辅助性T（Tfh）细胞。在ABPA患者的支气管肺泡灌洗液内同样检测到Tph细胞。以往研究认为，Tfh细胞是促进抗体产生的辅助型T细胞，而本研究通过转录组测序明确ABPA患者的Tph细胞大量表达2型免疫反应的基因，并有类似于Tfh细胞基因的表达，提示ABPA患者的Tph细胞也可辅助B细胞产生抗体，且很有可能是参与2型免疫反应的IgE抗体。通过分离ABPA患者外周血中Tph细胞，体外建立与B细胞的共培养体系，进一步验证ABPA患者的Tph细胞可促进B细胞分化，并产生IgE抗体。

最终，研究发现ABPA患者外周血含有大量特征性的Th2相关Tph细胞，且患者急性加重状态时此类细胞亚群增加更明显。ABPA患者的特征性Tph细胞分泌IL-5、IL-13、IL-21等细胞因子，并诱导B细胞分化产生IgE，从而促进ABPA的发生与发展。

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