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第32届欧洲消化疾病周（UEGW）于2024年10月12~15日在奥地利维也纳举行。西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科团队9项研究成果被大会遴选为口头报告及壁报交流项目。《中国医学论坛报》特别邀请西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科主任杨建锋教授对研究成果进行介绍，以飨读者。
FORMONONETIN COMBINED WITH SALVIANOLIC ACID B INHIBITS THE PROGRESSION OF PANCREATIC CANCER THROUGH DOWN-REGULATING MBOAT2.
芒柄花黄素联合丹酚酸B通过下调MBOAT2抑制胰腺癌的进展
胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其特征是治疗方式有限，预后不良，总体五年生存率仍低于9%。我们前期研究结果表明，在斑马鱼胚胎异种移植物模型中，将芒柄花素（FMN，一种来自黄芪的化合物）与丹酚酸B（SalB，丹参的主要水溶性成分之一）联合给药具有协同作用，后续称为“FcS”，可有效抑制Panc-1细胞的增殖、转移并促进其凋亡。然而，这种联合治疗抑制PC恶性进展的机制尚不清楚。本研究旨在评估FcS治疗PC的潜在疗效，重点通过一系列体外和体内实验研究这种治疗策略对PC细胞存活、增殖和迁移能力的影响。此外，我们的研究还调查了MBOAT2在PC中的表达及其与预后和肿瘤侵袭的相关性。
CCK-8和EdU增殖实验体外评估FcS对PC细胞的增殖的影响。细胞划痕试验和transwell试验评估FcS对PC细胞迁移和侵袭的影响。通过对癌症基因组图谱（TCGA）数据库的分子对接和分析，确定了其潜在的调节因子MBOAT2。建立MBOAT2敲除细胞系，并用FcS处理，研究MBOAT2和FcS之间的相互作用。使用LSL-Kras（G12D/+）、LSL-Trp53（R172H/+）和Pdx-1-Cre（KPC）转基因小鼠模型进行体内实验，肿瘤重量作为FcS效果的衡量标准。免疫组织化学用于评估小鼠肿瘤组织的蛋白质表达水平。
在三种PC细胞系上进行的实验表明，FcS处理导致细胞存活率降低，增殖受到抑制，细胞迁移和侵袭减少。此外，TCGA数据分析结果表明MBOAT2是PC关键的促癌分子；FcS通过下调MBOAT2起到抑制胰腺癌细胞迁移和侵袭的作用。此外，该研究确定JAK/STAT信号通路是一种潜在的调控机制。在KPC转基因小鼠模型中，FcS的体内给药也显示出肿瘤生长抑制。
FcS治疗可能通过下调MBOAT2有效抑制PC细胞的迁移和侵袭。这项研究的独特贡献在于结合天然化合物的治疗效果，并将MBOAT2确定为FcS的潜在靶点，以及此过程有JAK/STAT信号通路的参与。
西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院是国家消化病临床医学研究中心浙江分中心，浙江省临床重点专科，浙江省医学重点扶植学科，杭州市高峰学科。世界内镜组织ERCP培训基地，中华医学会消化内镜医师培训中心培训基地，中国医师协会消化内镜医师培训基地，2019年成立杭州市消化病医院。
学科由消化内科三个病区、消化内镜中心、杭州市消化疾病研究所、浙江省中西医结合胆胰疾病重点实验室等部门组成。设有胆胰疾病、胃肠道早癌、小肠疾病及炎症性肠病、胃肠道动力、幽门螺杆菌等五个亚专科。并开设胃食管反流病、慢性便秘、消化道早癌、幽门螺杆菌、胆胰疾病MDT等专病门诊。
经过二十余年的发展，已经形成以“内镜微创诊治消化系疾病”的技术优势和诊疗特色。每年内镜诊治数量60000余例次，开展内容全面，基本涵盖目前世界上的先进技术和诊治项目。在消化内镜治疗胆胰和胃肠道疾病具有极大的优势，深受国内同行专家认可。特别是EUS联合ERCP治疗胆道系统结石、慢性胰腺炎、胆胰恶性肿瘤等胆胰疾病处于国内领先地位。
消化内科充分发挥自身特色，聚焦“胆胰重大疾病内镜临床及技术研究、胆胰恶性肿瘤内镜精准诊治研究、胃肠道恶性肿瘤早期预警及干预研究”三大重点方向开展临床及科研工作。近5年来相继完成40余项省市级课题、主持或参与全国多中心临床研究10余项。获各级科研奖励21项。近5年来共发表论文150余篇，SCI论文收录100余篇。获得专利28项；主编与参与编写医学专著8部；参与制定全国性诊治指南及专家共识10部。
学科不仅是胆胰疾病临床研究的核心机构，同时也是杭州市消化病医院、杭州市消化疾病研究所及浙江省中西医结合胆胰疾病重点实验室。学科还致力于通过基础研究为疾病的诊治开拓新的思路，提供更优的治疗选择。学科始终紧跟最新的研究趋势，积极探索基础研究领域的突破。秉承中西医结合的理念，研究团队积极筛选潜在的植物活性成分，并通过细胞实验、动物模型及分子机制的深入研究，逐步揭示胆胰肿瘤的潜在有效药物，希望为未来治疗提供新的理论依据和研究方向。
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