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2021年12月9—12日，由中华医学会、中华医学会呼吸病学分会主办 ，厦门市医学会、福建省医学会呼吸病学分会协办的中华医学会呼吸病学年会（CTS）-2021(第二十二次全国呼吸病学学术会议)在美丽的厦门召开。鉴于目前疫情防控要求，此次会议以线上+线下的形式举办。

在12月10日的全体大会中，瞿介明教授以“SARS-CoV-2隐性感染及宿主免疫特征研究”为题进行了精彩的汇报。

大会主席、中华医学会呼吸病学分会主任委员瞿介明教授

SARS-CoV-2感染形式有以下5种：①感染后病原体被清除；②隐性感染即临床上无症状，仅通过免疫学检查才能发现病原体，是传染病最常见的表现；③显性感染：不仅诱导特异性免疫反应还引起组织损伤，引起临床表现，大多数显性感染只占少部分；④病原体携带状态即无症状，但排出病原体，有传染性；⑤有潜伏性感染即病原体不能排出体外。以上感染形式在一定状态下可以相互转换。

目前，SARS-CoV-2无症状感染者的定义为无临床症状，呼吸道等标本病原学阳性或血清特异性IgM呈阳性。其又分为两类：① 隐性感染无症状感染者（Asymptomatic）：自始至终是无症状感染者，即查到新冠病毒核酸阳性或血清IgM阳性后，随访观察，始终无临床症状，即真正的无症状感染者，又称隐性感染者；②潜伏期无症状感染者（Presymptomatic）：潜伏期患者在出现临床症状前的短暂过程。

一项发表于《美国医学会杂志·内科学》（JAMA Intern Med）的研究显示，密切接触者接触原发病例的时间在原发病例症状出现的前2天至发作第3天之间，接触者的新冠感染风险较高，并在症状发作当天达到峰值。

目前，有少量研究关注不同严重程度间的免疫特征差异，而关于探讨SARS-CoV-2隐性感染细胞免疫特征的研究甚少。研究显示，隐性感染者外周血滤泡辅助T（TFH）细胞和CD4⁺IL-22⁺T细胞水平升高；另一项研究表明，隐性感染和轻型患者IL-22和IL-2水平显著高于普通型和重症患者；也有研究提示，隐性感染患者IFN-γ和IL-2水平升高。总体来说，隐性感染患者中体液免疫和细胞免疫何种处于优势免疫尚有争议。

COVID-19不同严重程度患者间有什么免疫差异呢？有关研究显示，症状初期及发现外周血中CD169⁺单核细胞比例及数量剧增，而CD16⁺CD14⁺单核细胞明显下降；重症COVID-19患者外周血中未成熟中性粒细胞比例及数量、炎症因子水平升高；重症COVID-19患者在疾病后期炎症持续存在，而轻症患者已恢复至正常。另一项横断面研究显示，单核细胞增殖能力随着疾病严重程度加重而上升，无症状感染者及轻症患者CD4⁺IL-22⁺T细胞、TFH细胞、Th1细胞、MAIT细胞比例升高，SARS-CoV-2显性感染者IgA⁺细胞比例降低。一项发表于《免疫学》（Immunity）杂志的研究显示，无症状感染者及轻症患者在疾病早期迅速出现CD8⁺T细胞反应，更严重的患者早期即表现出系统炎症反应的征象，重症患者体内的炎症和（或）免疫异常会持续到出现症状后60天，COVID-19感染不同程度、不同疾病时期免疫特征显著不同。

目前，关于SARS-CoV-2感染研究存在以下3个问题：①关于无症状感染者的研究中对“无症状感染和（或）隐性感染”概念具有混淆性；②现有的“无症状感染者”概念有一定的滞后性，目前检测方法难以早期预测转归；③阴性感染宿主免疫特征尚无深入研究。

我们将SARS-CoV-2检测阳性、无症状阶段的患者称为SARS-CoV-2沉默感染阶段（SSIS），早期预测SSIS人群的可能转归及尽早干预至关重要。

我国学者发表于《细胞研究》杂志的研究（研究过程见图1）显示，隐性感染者和潜伏期无症状感染者间免疫特征存在异同，与持续无症状感染者不同，潜伏期无症状感染者外周血免疫细胞中CD107 alow经典型单核细胞、过渡型单核细胞、非经典型单核细胞以及CD62Lhi CD8⁺ Tnaïve细胞比例均下降，并且血浆蛋白中STC1也减少，而 CD4⁺ NKT细胞比例上升；同时研究者发现潜伏期无症状感染者存在单核细胞过度活化和分化阻滞的现象，这一现象可能与淋巴细胞耗竭和免疫抑制相关；研究者发现使用ELISA方法检测SSIS感染者血浆中STC1和MMP-1这两种因子水平可以较好地区分两种无症状感染者，帮助临床中早期识别出潜伏期无症状感染者。

 图1 研究示意图

瞿介明教授指出，临床中早期识别出潜伏期无症状感染者十分重要，如果对这类患者及时进行干预，则可以改变病程转归、减轻疾病严重程度及降低死亡率。

中国医学论坛报小璐整理，转载须授权