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免疫治疗未来的发展方向必定为“强强联合”。胸腺法新作为免疫调节剂,对于调节患者免疫失衡状态具有重要作用,通过早期应用,将为免疫检查点抑制剂等新型免疫治疗方法“打好基础”。
6月21至24日,第一届CSCO肿瘤支持与康复治疗学术年会暨第十四届全国癌症康复与姑息医学大会在苏州金鸡湖畔顺利举行。本届大会的主题是 “支持与姑息使癌症治疗更有效”,聚焦肿瘤支持与姑息治疗,吸引了全国肿瘤学界逾5000位专家学者及医药企业代表与会,通过深入广泛的学术交流及研究进展分享,共谋肿瘤支持与姑息治疗发展之路。
近年来,免疫治疗的发展方兴未艾,在肿瘤综合治疗中的重要地位愈加凸显。本次姑息会特别设置了免疫治疗专场,来自全国各地的肿瘤领域专家共聚一堂,就肿瘤免疫治疗的最新研究进展及面临挑战进行了探讨。会议期间,记者特别采访了青岛大学附属医院邱文生教授,邀请其分别就胆道肿瘤及肝癌领域免疫治疗的进展分享了自己的经验及看法。
1. 近年来免疫治疗在多个瘤种中取得了突破性的成果,呈现出越来越火热的发展趋势,作为胆道领域的专家,请您介绍下胆道肿瘤中免疫治疗的应用现状和疗效如何?
邱文生教授:2014年,美国FDA首次在人类历史上批准了PD-1单抗用于晚期黑色素瘤的治疗,从这之后,PD-1/L1单抗免疫治疗的发展如同从星星之火到燎原之势。PD-1/L1单抗治疗肿瘤的基础是T细胞,其可向免疫系统发送指令来杀伤肿瘤细胞,同时表达PD-1,而肿瘤细胞则可表达PD-L1。当“T细胞”表达的PD-1与“肿瘤细胞”表达的PD-L1结合后, T细胞向免疫系统发送杀灭肿瘤细胞的指令被阻断,导致肿瘤生长。PD-1/L1单抗则可阻断肿瘤细胞与T细胞结合,从而使T细胞保持杀伤肿瘤细胞的功能。
胆道系统肿瘤的恶性程度非常高,迄今为止,仅有少部分肿瘤可通过手术达到根治,大部分患者无法获得良好疗效。从目前临床治疗来看,PD-1/L1单抗治疗胆道恶性肿瘤多为个案报道。在这些个案报道中,我们看到常规治疗失败后的胆道肿瘤患者,接受免疫靶向治疗后疾病获得了一定程度的缓解,但目前依然没有大规模的随机双盲临床试验来证明PD-1/L1单抗在胆道肿瘤中的治疗效果,仍需我们继续探索。
2. 在抗肿瘤治疗中,保证患者安全是重中之重,请结合经验谈谈临床实践中该如何管理肿瘤治疗中的不良反应?
邱文生教授:对于恶性肿瘤放化疗后的不良反应管理,我们提倡全程管理,从抗肿瘤治疗开始到患者临终进行持续干预,减轻治疗毒副反应。与化疗相比,大部分免疫靶向治疗的毒副反应相对轻微,大约10%的患者会出现较为严重的毒副反应,约三分之一的患者会出现流感样症状。若患者一旦出现免疫性肺炎、心肌炎、神经系统病变等致命性毒副反应时,临床应密切观察,立即进行多学科会诊,给予患者快速有效的治疗,防止致死性后果的发生。通常,在治疗前应对患者进行详细的全面检查,例如胸部CT检查、心脏超声检查、心肌酶谱检查等,从而有效地避免严重毒副反应的出现。
3. 免疫联合治疗,例如非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗的联合,可以为患者带来一些获益,这些获益都具体表现在哪些方面?
邱文生教授:近年来,学术界对免疫治疗的联合治疗进行了诸多探索,包括免疫治疗与化疗、放疗、靶向、免疫治疗的联合以及新型免疫治疗药物与传统免疫治疗药物之间的联合。我们知道,免疫治疗最重要的环节是免疫微环境的调节,所以我们可以先使用传统免疫治疗药物,例如胸腺法新等药物进行基础治疗,使患者恢复良好的免疫状态,随后应用PD-1/L1单抗等药物进行治疗,这可能会取得意想不到的效果。对于基础治疗开始的时间,我们认为尽早、持续治疗,可能会取得更好疗效。
4. 您如何看待未来免疫治疗的发展方向?
邱文生教授:未来的免疫治疗发展方向一定是强强联合,从现有临床资料来看,单用PD-1单抗的疗效劣于PD-1单抗联合CTLA-4的疗效,无论从PFS或其他生存指标而言,都可以看到联合治疗的优势。
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