小细胞肺癌（SCLC）侵袭性强、预后较差，约70%的患者初诊即为广泛期。回溯广泛期SCLC的一线治疗历程，先是单纯化疗作为标准方案长达30余年；其后IMpower133和CASPIAN研究开启了PD-L1抑制剂联合化疗的免疫治疗新时代；新近重磅发表于JAMA的ASTRUM-005研究中，PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗实现了“中位总生存期（OS）达15.4个月、43.1%的患者生存期超2年”的突破，有望重塑广泛期SCLC一线治疗新格局。

在此背景下，中国医学论坛报特别专访浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授，介绍SCLC诊疗现状，解读研究数据，指导临床实践。本文整理访谈精粹，以飨读者。

周建娅教授：相比较于NSCLC，SCLC是完全不同的癌种。第一，NSCLC进展相对缓慢，而SCLC进展快速，易发生早期转移。第二，基于驱动基因突变的靶向治疗已大幅改善了NSCLC患者的生存，SCLC也有多基因变异，但突变通常是较差的治疗靶点，靶向治疗尚未显示出好的抗肿瘤活性。

1980年以来，SCLC的一线治疗长期局限于含铂双药化疗，虽然近期疗效（也即客观缓解率ORR）较高，但一旦停止治疗，患者在一两个月后可能就会复发，患者是无法耐受不断反复化疗的，且复发后化疗治疗容易耐药，因此SCLC生存有限，中位OS仅10个月左右。2012年，美国国会将SCLC和胰腺癌定义为难治性疾病。近几年来，SCLC领域掀起了研究热潮。2018年，首个Ⅲ期临床试验证实PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗广泛期SCLC可显著延长OS，但中位OS仍不足13个月，预后改善有限。

综上所述，SCLC临床治疗仍面临较多困境。其一，生长迅速，初诊时多为广泛期；其二，靶向治疗仍未取得重大突破；其三，PD-L1抑制剂带来了新希望，但OS延长有限。

周建娅教授：ASTRUM-005研究是一项国际多中心随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，患者2:1纳入实验组和对照组，实验组方案为斯鲁利单抗+卡铂+依托泊苷治疗，对照组为安慰剂+卡铂+依托泊苷治疗。

ASTRUM-005研究取得了非常出色的结果。疗效方面，实验组和对照组中位OS分别为15.4个月 vs 10.9个月（HR=0.63，p<0.001），24个月OS率分别为43.1%和7.9%，患者的总生存突破了既往PD-L1不到13月的结局，较化疗组延长了4.5月。可以看到，斯鲁利单抗带来了显著的生存获益，基于此，斯鲁利单抗成为了全球首个在广泛期SCLC一线治疗中获得OS阳性结果的PD-1抑制剂，值得祝贺。此外，斯鲁利单抗组ORR达80.2%，中位缓解持续时间（DoR）更长（5.6个月 vs 3.2个月），6个月和12个月DoR率均大幅优于对照组（45.1% vs 17.1%，24.0% vs 8.9%）；斯鲁利单抗展现出持久的抗肿瘤活性，广泛人群从中获益。

安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗的安全性和耐受性良好，未观察到新的安全性信号。与对照组相比，斯鲁利单抗未显著增加治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率。斯鲁利单抗组和对照组≥3级TRAEs发生率分别为33.2%和27.6%，致治疗中止的TRAEs发生率分别为4.9%和4.1%，致死性TRAEs发生率分别为0.8%和0.5%。总体看来，斯鲁利单抗联合化疗方案取得了生存获益与安全性的平衡。

周建娅教授：ASTRUM-005研究的成功是PD-1抑制剂治疗广泛期SCLC的重大突破，具有重要的临床价值。

一是ASTRUM-005研究为ES-SCLC治疗带来了全新的治疗选择。基于IMpower133和CASPIAN研究，PD-L1抑制剂联合化疗已经成为广泛期SCLC的一线标准治疗，但临床试验中患者的中位OS仅约12个月左右。而ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗实现了长达15.4个月的中位OS，而且2年OS率高达43.1%，绝对值方面远超既往PD-L1注册临床研究结果。单从研究数据上看，斯鲁利单抗联合化疗或许是更优的治疗选择。目前国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC适应证的上市申请，期待早日获批，造福广大患者。

二是ASTRUM-005研究首次证实了PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂一样，都能改善广泛期SCLC患者的生存结局，这提供了重要的循证信息，对后续相关研究的开展具有重要的意义。

周建娅教授：肺癌是发病率最高的癌种，患者基数庞大，呼吸科应该和肿瘤内科、胸外科等兄弟科室并肩战斗，为肺癌患者谋求更好的生存获益和生活质量。那么，在这个过程中，我们呼吸科也是具有一定独到之处的，例如：①呼吸科有支气管镜检查、肺穿刺活检等手段，这些都能日常开展，可帮助及时实现患者的早期诊断；②在治疗过程中，大家都会开始免疫治疗，但对于不良反应的甄别和处理，呼吸科具有一定优势，如对免疫相关性肺炎的早期诊断和及时处理；③部分肺癌患者全身状况较差，可能存在重症肺炎、慢性阻塞性肺炎（COPD）、大量胸腔积液/心包积液等情况，呼吸科在这些问题的处理上有更多经验，可以做到“癌肺同治”，这有利于使患者更好地接受抗癌治疗。

编辑整理丨中国医学论坛报 筱维