男性患者，78岁，2024年5月因胸痛就诊。经相关检验、影像学、支气管镜、肿瘤穿刺后病理、免疫组化和基因检测等检查，患者于2024年6月确诊为左肺腺癌。无吸烟和饮酒史，家族史无特殊。否认高血压、糖尿病病史，否认肝炎、结核、伤寒等传染病史。

2024-7-24：CEA 241 ng/ml，CA15-3 49.8 U/ml，CYFRA21-1 5.86 ng/ml，t-PSA 5.94 ng/ml。

2024-5-29 PET-CT：左下肺结节伴左肺门及纵隔淋巴结肿大，葡萄糖代谢增高，考虑肺原发恶性肿瘤伴淋巴结转移可能性大，局部叶间裂受侵犯，胸3椎体左侧附件、左侧第4后肋骨、右侧第9肋骨、腰2椎体右附件、腰3椎体、右侧骶骨翼部多发骨质破坏，考虑多发骨转移；肝右叶三枚低密度灶，葡萄糖代谢增高，考虑肝内转移。

2024-6-3胸部CT：左下肺实性结节，大小约18*13 mm，可见分叶、毛刺、胸膜凹陷征象，临近支气管闭塞，左段支气管旁肿大淋巴结，恶性征象。右侧第9肋、左侧第4肋骨质吸收破坏。

2024-6-11电磁导航支气管镜检查：术中见左下肺前基底段占位。

2024-6-19 行CT引导下肺穿刺活检，病理提示：(左下肺肿块涂片)见腺癌细胞。免疫组化：腺癌；肿瘤细胞 P40（-），CK5/6（-），TTF-1（+），NapsinA（+），CgA（-），CD56（-）,C-Met SP44（+），Ki67（5%+），PD-L1 22C3（-）。基因检测：见HER2基因20外显了插入突变，EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK1、NTRK2、NTRK3融合、对MET基因14显子跳跃突变均阴性。

2024-6-20肺低剂量CT平扫：左肺下叶结节术后，左肺下叶不规则团块灶及少许渗出，左侧少量气胸，左肺门增大淋巴结；左侧第4肋及右侧第9肋、T3椎体附件骨转移。

治疗期间胸部影像学变化趋势

在NSCLC中，HER2突变率为3%，HER2扩增率为2%～5%，HER2 突变或扩增是临床上具有挑战性的治疗靶点，目前临床需求尚未得到充分满足^[1]。其中，NSCLC的HER2突变主要为20号外显子插入突变（83.9%），突变所引发的空间构象变化导致ATP结合口袋变得狭窄，导致患者通常不能从传统的抗HER2治疗中获益，化疗和免疫治疗的疗效也十分有限^[2]。

ADC取得的突破性进展，为该类患者带来了新的希望。维迪西妥单抗作为一种针对HER2靶点的ADC药物，能够精准地将细胞毒性药物递送到肿瘤细胞，从而在提高治疗效果的同时，减少对正常细胞的损害。一项真实世界研究显示了维迪西妥单抗单药或联合治疗用于HER2基因异常NSCLC的显著疗效，其客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到45.5%和90.9%，中位无进展生存（mPFS）为7.5个月，维迪西妥单抗联合治疗的mPFS更是长达8.1个月^[3]。

基于此，本例患者在发现HER2突变后，一线采用维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗治疗。随访结果显示，患者肺部病灶较前明显缩小，CEA也显著下降，疗效评价达PR。此外，该治疗安全性良好，未出现严重的不良反应，整体可控。目前，患者的PFS已近4个月，这给予了患者足够的信心，配合后续的治疗和随访。同时，该结果也同样印证了维迪西妥单抗在HER2突变NSCLC患者中的研究结果。

总的来说，维迪西妥单抗为患者带来了显著的抗肿瘤效果。在国内无相关ADC药物获批的情况下，维迪西妥单抗作为首款原创药物率先上市，填补了未满足的临床治疗需求，为患者提供了有效、安全的治疗新选择。未来，期待随着研究的深入和临床实践经验的积累，维迪西妥单抗可以造福更多患者。

参考文献：

1. Song, Z, et al. Oncotarget, 2016. 7(47).

2. Passaro A, Peters S. Targeting HER2-Mutant NSCLC - The Light Is On. N Engl J Med. 2022 Jan 20;386(3):286-289.

3. M. Zhang, et al. 2023 ESMO Asia.Abstract 588P.

本文作者 上海交通大学医学院附属仁济医院胡炯教授