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泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种罕见的皮肤病,其病理特征主要表现为中性粒细胞性炎症反应,特征性的皮肤表现为红斑和无菌性脓疱。GPP临床病程呈现慢性和较高的异质性,症状可能持续存在,发作的不可预测性给患者心理造成严重负担,无论是发作期还是发作间期,均显著影响患者的生活质量。深入了解GPP的疾病特征对于实现其临床规范化管理具有重要意义。本期内容特邀南方医科大学皮肤病医院的朱冠男教授,深入探讨GPP慢性疾病特征,以期为GPP的长期管理提供指导。
从疾病出发——探讨GPP慢性特征
GPP是一种慢性疾病,病程较长,且常反复发作,给患者带来沉重的疾病负担。从疾病特点来看,GPP的慢性特征主要体现在以下几个方面。
GPP的临床病程是慢性和异质性的,症状持续出现。在发作期,脓疱可迅速发展至全身,并伴发肿胀或疼痛1。在发作间期,高达86%的患者存在慢性症状2,影响患者心理健康和生活质量3,且多数患者会在治疗后1年再次发作,比例高达76%4。
图1 GPP临床病程
部分患者GPP发作较为频繁,患者在数年内可反复发作,有研究显示,在平均随访时间大于5年的GPP患者中,57%的患者有≥1次发作,43%的患者有≥2次的发作,14%的患者有>5次的发作5。
图2 GPP发作频率
多数GPP患者在治疗后的随访期间都存在残留症状。对美国29位皮肤科医生进行了一项结构化调研,调研共28个问题,涵盖GPP诊断标准、GPP病程和GPP治疗等全病程管理现状。调研结果显示,83%的皮肤科医生认为患者在发作间期仍存在鳞屑、皮损、红斑等慢性症状6。
图3 GPP患者发作间期存在慢性症状
GPP对患者生活质量会产生长期影响,与寻常型银屑病相比,GPP患者报告生活质量负面影响更大7,即使在发作间期,GPP对患者的生活质量也有较大影响,平均皮肤病生活质量指数(DLQI)为12.4,处于重度影响范围3,5,8。GPP对日常生活中的各种活动也会产生长期影响,去年世界皮肤科大会(WCD)上发表的一篇摘要显示,所有GPP患者都表示疾病会影响工作/学习以及情绪健康,近九成的患者表示GPP会影响穿衣或衣服选择、体力活动、社交和财务9。
图4 GPP对患者日常生活的影响
以全病程管理为抓手——聚焦实现GPP长期治疗目标的可行性
GPP慢性疾病特点和较沉重的生活负担提示患者对疾病长期管理有着迫切需求。2023年发布的GPP国际德尔菲专家共识中,GPP的最新治疗目标与患者的诉求不谋而合。共识明确指出,GPP的短期治疗目标为快速、持续清除脓疱、炎性红斑、鳞屑、结痂和皮损,无新发脓疱;迅速缓解全身症状并减轻疼痛;保持良好的安全性。长期治疗目标为减少GPP新发作,实现皮肤和全身症状的持续缓解,使健康相关生活质量正常化,无安全性问题10。
佩索利单抗作为全球首个且唯一一个获批治疗以及减少GPP发作适应症的生物制剂,给GPP患者带来了新的治疗体验。在GPP发作期,佩索利单抗静脉注射可快速强效清除脓疱,疗效持久11。其注册临床研究Effisayil 2探索了佩索利单抗长期维持治疗对降低GPP发作风险的作用,Effisayil 2基线数据显示,受试者平均DLQI评分高达8.1,表明即使在非发作期,GPP患者生活质量仍受疾病影响。治疗的结果显示,在随访的48周期间,佩索利单抗皮下注射高剂量组患者GPP发作风险显著降低84%,且在第4周后无新的发作。佩索利单抗皮下注射维持治疗有助于实现GPP症状的持续缓解,且治疗期间表现出良好的耐受性2。此外,佩索利单抗皮下注射维持治疗还可以显著改善患者生活质量,在48周随访期间,佩索利单抗皮下注射高剂量组,实现DLQI 0/1的患者比例高于安慰剂组(24.1% vs. 3.2%)12。
图5 GPP长期管理目标和佩索利单抗长期管理疗效汇总
总结
GPP是一种慢性炎症性疾病,疾病持续时间较长且容易反复发作,即使在发作间期,也有较多患者存在鳞屑、皮损、红斑等残留症状,对患者生活质量、日常生活带来较严重负担。GPP的长期治疗目标是减少发作、实现皮肤和全身症状的持续缓解、恢复正常生活、药物安全性良好。佩索利单抗作为我国首个且唯一一个获批GPP适应症的生物制剂,静脉注射可快速控制GPP发作,皮下注射维持使用可降低GPP发作风险,助力患者实现长期治疗目标。
朱冠男 教授
南方医科大学皮肤病医院
南方医科大学皮肤病医院皮肤内科副主任,副主任医师,副教授,硕士生导师
德国Würzburg大学联培博士、美国UC Davis医学院临床研究员
主持国家自然科学基金2项,军队人才项目基金1项,发表SCI学术论文30余篇
银屑病、黑色素瘤领域多篇全国指南主编、执笔
中国抗癌协会黑色素瘤专委会常委兼秘书长
中国指南科学性、透明性和适用性评级(STAR)皮肤科专委会副主任委员
欧洲化脓性汗腺炎基金会(EHSF)成员
陕西省医师协会皮肤科医师分会青委会副主任委员
参考文献
1.崔勇.皮肤性病学(第10版)[M].人民卫生出版社, 2024.
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3.Reisner DV, et al. Am J Clin Dermatol. 2022 Jan;23(Suppl 1):65-71.
4.Jin H, et al. J Dermatol. 2015;42:674-678.
5.Choon SE, et al. Int J Dermatol. 2014;53(6):676-684.
6.Strober B, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11(2):529-541.
7.Norlin JM, et al. Ann Med. 2024 Dec;56(1):2341252.
8.Finlay AY, et al. Clin Exp Dermatol. 1994 May;19(3):210-6.
9.Lebwohl M, et al. WCD Congress 2023. Abstract 2324.
10. Puig L, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(4):737-752.
11.Bachelez H, et al. N Engl J Med. 2021 Dec 23;385(26):2431-2440.
12.Gottlieb AB, et al. Data from the Effisayil 2 trial. AAD 2024.
文章审批号:SC-CN-16012
有效期至:2025年10月28日
仅供相关医药专业人士进行医学科学交流
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