苯妥英钠

苯妥英钠又名大仑丁，是临床一线常用的有效抗癫痫药物之一。

在临床上用于治疗全身强直——阵挛性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫痫持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患)，肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常。

1.动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明，一般认为，其可增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。

2.本品可缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。

3.其通过稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。

4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。

口服吸收较慢，85%～90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79% ，口服后4～12小时血药浓度达峰值。其治疗参考浓度范围为10～20 μg /ml。

血浆蛋白结合率为88%～92% ，主要与白蛋白结合，在脑组织内蛋白结合可能还高。分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6 L/kg。

主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英(约占50%～70% )，此代谢存在遗传多态性和人种差异。

存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T_1/2为7～42小时，长期服用苯妥英钠的患者，T_1/2可为15～95小时，甚至更长。

1.皮肤：麻疹样药疹，皮疹（5%-10%）。

2.胃肠道：便秘，牙龈肿大，恶心，呕吐。

3.神经系统：共济失调，协调问题，眼球震颤，语言不清。

4.精神系统：意识紊乱，感觉紧张。

下列情况应慎用：

1.嗜酒，使本品的血药浓度降低；

2.贫血，增加严重感染的危险性；

3.心血管病(尤其老人)；

4.糖尿病，可能升高血糖；

5.肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；

6.甲状腺功能异常者；

7.本品能通过胎盘，可能致畸，但有学者认为癫痫发作控制不佳致畸的危险性大于用药致畸的危险性，应权衡利弊。本品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英钠的母亲避免母乳喂养。

（1）研究结果显示，苯妥英钠与华法林两种药物合用时可产生相互作用，并且该作用具有双向性，很难预测。表现为：一方面，肝脏CYP450酶可代谢华法林，苯妥英钠作为 CYP450酶的诱导剂，与华法林联合使用时可以增强华法林的代谢作用，减弱抗凝作用。另一方面，华法林与血浆蛋白结合率高达98％～99％，苯妥英钠可竞争性抑制华法林与血浆蛋白的结合，使华法林游离型浓度增大，增强抗凝作用，一定浓度的苯妥英钠对华法林的作用有抑制效应，浓度越大作用越显著。（2）与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢，增加血药浓度。

（3）与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度。

快速摄入酒精可能升高苯妥英钠血药浓度，慢性酗酒可能降低苯妥英钠血药浓度。

由于苯妥英钠的治疗指数低，安全范围窄，代谢呈非线性动力学特征，致使其体内代谢的个体差异大，在临床上某些患者的血药浓度易过低或过高，造成疗效不佳或发生药物不良反应作用，因此，很有必要进行血药浓度监测及个体化给药，以保证苯妥英钠在临床应用的安全性、有效性。

本文首发于和平药学  作者钱霖