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仅6周快速PR，MRG002-ADC治疗HER2低表达晚期乳腺癌患者疗效初显

2021-08-16作者：王国平主编账号资讯

乳腺癌非原创

乳腺癌是严重威胁我国女性健康的第一大恶性肿瘤，发病率逐年上升，如何改善乳腺癌患者的生存获益是目前临床面临的重要挑战。抗HER2治疗的发展，极大程度上改变了HER2阳性乳腺癌患者的临床结局，乳腺癌也进入了靶向治疗新时代。在筛选HER2阳性人群的过程中，临床发现超过50%的乳腺癌患者为HER2低表达状态（免疫组化1+或2+且原位杂交阴性），这部分患者无法从抗HER2治疗获益，需要更多有效的药物来改善患者的预后。

得益于药物研发的快速发展，新一代抗体药物偶联物（ADC）的出现有望突破HER2低表达乳腺癌患者的治疗瓶颈，为HER2低表达乳腺癌患者带来新希望。一项乐普生物研发的新型ADC药物MRG002单药治疗HER2低表达不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的单臂、开放、多中心Ⅱ期临床试验正在如火如荼地开展。本文展示了一例河南省肿瘤医院闫敏主任医师收治的HER2低表达乳腺癌患者的诊疗经过，患者入院前已行多线治疗，包括化疗、放疗、内分泌治疗等多种综合治疗后病情仍进行性进展，经MRG002治疗仅6周（每3周给药1次，2次用药之后），靶病灶由16 mm缩小至4 mm，评估为部分缓解（PR），疗效令人惊喜。

病例简介

初诊情况：绝经后女性，5年余前（2015.09.09）因“右乳腺癌”行“右乳腺癌改良根治术”，术后病理：右侧乳腺浸润性导管癌，右侧腋下淋巴结见转移性癌（2/21），免疫组化：ER（+++，50%）、PR（+，15%）、HER2（-），分期为pT2N1M0 ⅡB期。术后经过化疗、内分泌治疗、放疗等多种治疗方案。2020.10.09发现左腋下肿物，行“左腋下肿物切除术”，术后病理：乳腺浸润性导管癌，Ⅲ级，免疫组化：ER（+++）、PR（-）、 HER2（2+）、FISH（-）、Ki-67（90%），分期为pT2N1M1 IV期，继续内分泌治疗，肿瘤再次复发。

表1 患者的治疗经过

入组情况

综合评估患者，ECOG评分为1分，具有符合RECIST v1.1定义的可测量病灶，并符合所有入组标准，于2021.5.12签署知情同意书，2021.6.4入组接受MRG002治疗。患者基线胸壁、左腋下淋巴结多发转移，治疗6周进行了第1次影像学评估，发现左腋下淋巴结靶病灶由16 mm缩小至4 mm（图1），评估为PR。同时患者治疗期间耐受性好，不良反应多为1级。

图1 左腋下淋巴结转移灶的变化（左为基线左腋下淋巴结转移灶16 mm，右为MRG002治疗6周后，左腋下淋巴结转移灶缩小为4 mm）

MRG002的研发现状

乳腺癌严重威胁着女性生命健康。HER2低表达乳腺癌在全部乳腺癌中占比约50%。2021年4月，中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会发布的新版《乳腺癌诊疗指南》新增HER2低表达定义，即HER2免疫组化（IHC）1+或IHC 2+且原位杂交（ISH）阴性。对于这部分患者目前治疗手段有限、缺乏标准治疗，激素受体（HR）阳性或三阴乳腺癌（TNBC）的标准治疗均对HER2低表达人群疗效有限，同时既往研究表明曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥株单抗（T-DM1）等抗HER2治疗对这部分人群疗效欠佳。因此为这类患者寻找行之有效的治疗方案是临床亟待解决的问题。

这项正在开展的单臂、开放、多中心Ⅱ期临床试验，旨在观察和评价MRG002单药治疗HER2低表达（HR阳性及HR阴性均可纳入）不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的有效性和安全性。初步研究显示，新型ADC药物MRG002对HER2低表达乳腺癌具有积极治疗作用。回首本例患者的诊疗经过，患者为晚期转移性乳腺癌，在MRG002治疗前，已行多线治疗，包括化疗、放疗、内分泌治疗等多种综合治疗后疾病仍进行性进展，纳入临床研究，予MRG002治疗6周即观察到了靶病灶的明显缩小，取得了显著疗效。

此病例使用MRG002成功挑战了尚缺乏有效治疗手段的HER2低表达晚期末线乳腺癌，这与其独特的结构和创新的作用机制有关。MRG002由糖修饰曲妥珠单抗，通过可酶切的vc连接子与MMAE偶联而成，高效特异地与肿瘤细胞表面HER2抗原特异性结合，内化并释放细胞毒有效载荷MMAE，抑制微管蛋白聚合，从而干扰有丝分裂等微管相关功能，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。此外，MRG002创新的经修饰曲妥珠单抗在Fc区具有选择性的较高岩藻糖基化水平，导致Fc与效应免疫细胞结合减少，尽可能避免了MRG002对免疫细胞的潜在杀伤作用，保护了患者的免疫功能，兼顾了靶向性和安全性。MRG002高效、安全等临床优势可能成为HER2低表达乳腺癌患者的治疗新选择。

目前只有部分ADC药物在HER2低表达晚期乳腺癌的治疗中展现了有效性，期待这项关于MRG002治疗HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌研究的顺利开展，能够为临床实践提供更多的循证医学证据，为HER2低表达晚期乳腺癌患者的治疗带来新希望！

该Ⅱ期临床试验仍在招募中，招募对象包括：经组织学确诊的HER2低表达，至少接受过针对复发/转移性乳腺癌一线标准治疗的乳腺癌患者，目前处于局部晚期或转移阶段，且不可根治性切除。如果您对本临床研究有兴趣，可以联系：

联系电话：021-61637960

电子邮箱：

或前往以下研究中心医生门诊，门诊时间见下表。

（病例提供和全文审校：河南省肿瘤医院闫敏主任医师）

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