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本文将整理一项免疫治疗或安慰剂与含铂化疗联合，一线治疗广泛期小细胞肺癌的3期研究，为您实时呈现研究全貌！ 

研究标题：KEYNOTE-604：帕博利珠单抗或安慰剂与依托泊苷和铂类（EP）化疗联合，一线治疗广泛期（ES）小细胞肺癌（SCLC）的双盲3期研究

摘要号：9001

研究详情

背景：由于帕博利珠单抗单一疗法作为转移性SCLC的三线或以后疗法显示出持久的抗肿瘤活性，因而获得FDA的批准。本研究是一项关于帕博利珠单抗 + EP对比安慰剂+ EP一线治疗ES-SCLC（NCT03066778）的双盲3期研究。

方法：入选患者为之前未接受治疗的ES-SCLC，且无未经治疗的CNS转移，按1：1随机分配接受帕博利珠单抗200 mg 每3周1次或盐水安慰剂，最多为35个周期，另加4个标准剂量EP化疗。在4个周期后，完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者可根据研究者的判断接受预防性脑照射（PCI）。根据铂类（卡铂或顺铂），ECOG PS（0或1）和LDH（≤ULN或＞ULN）进行分层。意向性（ ITT）人群的主要终点是总生存（OS）和无进展生存（PFS）（RECIST v1.1，盲审）。次要终点是客观缓解率（ORR），环节持续时间（DOR）和安全性。通过分层对数秩检验评估OS和PFS治疗差异，指定了2个临时分析（IA）和最终分析（FA）。预先规定的功效界限是：IA2时PFS的一侧P = 0.0048（预先指定的最终PFS分析），FA时OS的一侧为P = 0.0128。

结果：453例患者接受随机分配，223例/228例进入帕博利珠单抗 + EP组，222例/225例进入安慰剂+ EP组，接受≥1次的分配治疗；其中1例进入帕博利珠单抗 + EP组的患者误接受了安慰剂+ EP治疗。中位年龄为65岁，ECOG PS =1者占74％，LDH＞ULN者占57％。 ULN； 帕博利珠单抗 + EP组患者在基线时，脑转移所占比例更大（14％比10％）。在FA时（中位随访时间，21.6 个月），帕博利珠单抗 + EP组中9％的患者和安慰剂+ EP组中1％的患者仍在研究治疗中； 12％和14％的人接受了PCI。在IA2时（中位随访时间为13.5 个月），帕博利珠单抗 + EP治疗显着改善了ITT人群的PFS（HR  0.75，95％CI为 0.61～0.91，P = 0.0023；中位时间4.5个月对4.3个月）。在FA时，帕博利珠单抗 + EP治疗延长了ITT人群的OS，但未达统计学显著性（HR 0.80 ，95％CI为 0.64～0.98，P = 0.0164；中位值10.8个月对9.7 个月）。对接受治疗的人群进行OS事后分析显示，P值＜显着性阈值（HR 0.78，95％CI为0.63～0.97，P = 0.0124）。FA时，帕博利珠单抗+ EP组的ORR为71％，而安慰剂+ EP组为62％。DOR中位数为4.2个月对3.7个月。研究观察到的不良事件符合预期；对于任何原因导致的AE，3-4级发生率分别为77％对75％，5级发生率分别为6％对5％，导致停药的比例分别为15％对6％。

 结论：与安慰剂+ EP相比，帕博利珠单抗 + EP一线治疗ES-SCLC可显着改善患者PFS期并延长OS期，在帕博利珠单抗 + EP组未发现预期外的毒性反应。本研究数据支持了含帕博利珠单抗方案治疗ES-SCLC的益处。临床试验信息：NCT03066778。

编辑丨中国医学论坛报 mirage