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多发性骨髓瘤是一种骨髓浆细胞恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。该疾病在发病前均会经历癌前阶段，表现为肿瘤性浆细胞的异常扩增，根据疾病负荷可进一步划分为意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和冒烟型骨髓瘤（SMM）。当疾病进展为活动性多发性骨髓瘤时，常出现一个或多个典型临床表现，包括骨髓抑制导致的贫血，恶性浆细胞激活破骨细胞引起的溶骨性骨病变、病理性骨折和高钙血症，以及过量单克隆免疫球蛋白游离轻链引起的肾损伤1。骨髓微环境由多种细胞成分，如骨髓基质细胞、间充质干细胞、内皮细胞、免疫细胞及可溶性因子共同构成，在多发性骨髓瘤的进展中扮演关键角色2。正常浆细胞与肿瘤细胞均依赖骨髓微环境提供的外在信号维持生存，但是骨髓瘤细胞可重塑微环境，以促进自身增殖并实现免疫逃逸。这些效应大多通过骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞间的相互作用实现。例如，B细胞成熟抗原（BCMA）与骨髓基质细胞配体结合后，可激活抗凋亡蛋白BCL-2家族成员MCL-1的表达并增强NF-κB信号通路，进而促进肿瘤细胞的生长1。
随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体以及核输出蛋白抑制剂等新型治疗药物的应用，多发性骨髓瘤患者生存结局已获得显著改善。然而，几乎所有患者最终均会复发，特别是伴有髓外病变或高危细胞遗传学异常的复发或难治性患者，其预后通常较差。此外，多发性骨髓瘤细胞在治疗选择压力下常发生克隆演变，驱动疾病进展并产生对常规疗法的耐药性。因此，亟需开发新的针对复发难治性多发性骨髓瘤的治疗策略3。
近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已成为一种极具前景的免疫治疗手段。该疗法通过基因工程技术改造患者或健康供者来源的T细胞，使其表达一种特定的肿瘤靶向受体，称为嵌合抗原受体（CAR）。该受体结构含有单链可变区片段，可实现不依赖MHC限制性抗原呈递的肿瘤表面抗原特异性识别。与效应T细胞类似，CAR-T细胞可通过多种方式介导肿瘤杀伤作用：分泌含穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒、产生IFN-γ和TNF-α等促炎细胞因子，以及激活Fas/Fas配体通路。目前，BCMA是多发性骨髓瘤CAR-T疗法中成功的靶点之一，抗BCMA CAR-T疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中取得了显著的疗效，为这类患者带来了新选择3。
在此背景下，为提升多发性骨髓瘤的诊疗规范化水平，促进靶向治疗等创新方案的临床合理应用，中国医学论坛报策划并发起“髓愈视界——多发性骨髓瘤临床管理与进展交流”系列会议第二十期将于12月8日线上举行，会议聚焦BCMA靶向治疗前沿进展，围绕CAR-T疗法、双特异性抗体（BsAb）、抗体药物偶联物（ADC）等新疗法的临床应用展开深入交流，重点探讨治疗方案优化策略，系统解析治疗相关不良事件（TRAEs）的多学科联合诊疗（MDT）模式。会议将通过专题研讨与临床案例解析，旨在整合临床经验、突破诊疗瓶颈、优化全程管理，为多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择。
会议日程
会议时间：2025年12月8日（周一）19:30-21:05
会议形式：线上直播
观看方式：扫描海报下方二维码
参考文献
1. Garfall AL. New biological therapies for multiple myeloma. Annu Rev Med. 2024;75(1):13-29. doi:10.1146/annurev-med-050522-033815
2. Heider M, Nickel K, Högner M, Bassermann F. Multiple myeloma: Molecular pathogenesis and disease evolution. Oncol Res Treat. 2021;44(12):672-681. doi:10.1159/000520312
3. Zhang X, Zhang H, Lan H, Wu J, Xiao Y. CAR-T cell therapy in multiple myeloma: Current limitations and potential strategies. Front Immunol. 2023;14:1101495. doi:10.3389/fimmu.2023.1101495
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