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胆汁酸是胆汁中存在的一大类烷胆酸，是胆固醇经肝代谢的终产物。它由肝脏合成，且肝脏是唯一的合成场所。胆汁酸可经肠肝循环反复利用，最大程度促进胆固醇代谢。
（图片来自人民卫生出版社出版，尹一兵、倪培华主编的《临床生物化学检验技术》）
Q:
胆汁酸有哪些分类呢？
A:
初级胆汁酸（肝细胞合成）-胆酸CA -鹅脱氧胆酸CDCA
次级胆汁酸（由初级胆汁酸经肠道细菌作用）-脱氧胆酸DCA -石胆酸LCA
三级胆汁酸（由次级胆汁酸在肝内代谢生成）-熊去氧胆酸UDCA
以上几类游离型胆汁酸若与甘氨酸、牛磺酸中的一种结合，形成结合型胆汁酸。
Q:
胆汁酸有什么用？
A:
促进脂类消化吸收；抑制胆固醇结石形成；调节胆固醇代谢等。
影响胆汁酸代谢因素
以肝胆疾病最重要，非常敏感、特异；因肝细胞摄取胆汁酸能力下降，故血清胆汁酸升高；肝内胆汁淤积，胆汁酸反流入血而升高。
重要鉴别点：肝实质细胞损伤时CA/CDCA＜1；胆道梗阻病时CA/CDCA＞1。
说到这里，那么问题来啦：生化项目中已含有总胆汁酸测定，为何还要进行胆汁酸谱检测？
1
胆汁酸谱是各类胆汁酸的总称，包括熊去氧胆酸、甘氨胆酸、石胆酸、鹅脱氧胆酸等15种亚型；
2
胆汁酸分疏水性和亲水性，前者具细胞毒性，与脂质高度亲和，可破坏细胞线粒体，而后者可拮抗前者的毒性；
3
胆汁酸谱常被临床用来诊断、检测妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）；
4
液相色谱-质谱联合分析技术检测15种不同亚型的胆汁酸，主要针对临床诊断和治疗ICP以及其他肝脏疾病。
介绍一下胆汁酸谱主要的服务对象：
妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)
ICP是一种重要的妊娠期并发症，主要导致围产儿死亡率增加。
病因
主要是由于孕妇体内雌激素过高，肝细胞膜中胆固醇与磷脂增加，影响胆酸通透性，胆囊张力降低，致使胆汁流出受阻，回流增加，血中胆酸淤积，此外也有遗传因素等。
临床表现
①皮肤瘙痒
（首发，分娩后24~48小时可缓解）；
②黄疸，多为轻度；
③皮肤抓痕；
④其他：恶心、呕吐等非特异症状。
辅助检查
①血清胆汁酸水平（主要依据）
ICP孕妇胆汁酸水平较健康孕妇高，且总胆汁酸水平升高，不论是否伴转氨酶升高都足以支持ICP的诊断和严重程度判别。
②AST、ALT、γ-GT轻度升高
③胆红素
一般而言，血清 TB水平正常或轻度升高，DB水平升高为主。
④病毒学检查
排除肝炎病毒、EB 病毒、巨细胞病毒感染。
⑤肝胆B超检查
建议常规查肝胆 B 超以排除孕妇有无肝胆系统基础疾病。
诊断要点
（目前国内外缺乏统一的ICP诊断标准）
①出现其他原因无法解释的皮肤瘙痒；
②总胆汁酸水平≥10μmol/L可诊断为ICP；
③即使胆汁酸水平正常，但有其他原因无法解释的肝功能异常，主要是血清ALT和AST水平轻、中度升高，可诊断为ICP，GGT水平也可升高，可伴血清胆红素水平升高；
④在产后恢复正常皮肤瘙痒多在产后24～48h消退，肝功能在分娩后4～6周恢复正常。
ICP分级
①轻度
A 血清总胆汁酸10～40μmol/L；
B 临床症状以皮肤瘙痒为主，无明显其他症状。
②重度
A 血清总胆汁酸≥40μmol/L；
B 临床症状：瘙痒严重；
C 伴有其他情况，如多胎妊娠、妊娠期高血压疾病、复发性 ICP、曾因ICP致围产儿死亡者；
D 早发型 ICP：国际上尚无基于发病时间的ICP分度，但早期发病者其围产儿结局更差，也应该归入重度ICP中。
用药
至今尚无一种药物能预防ICP，熊去氧胆酸UDCA（亲水性胆汁酸）为一线药物。
胆汁酸谱对于ICP患者用药的监测作用
石胆酸（LCA）虽然在ICP发生时升高水平不明显，但作为疏水性最强的胆汁酸，毒性最强，其水平与ICP严重程度呈高度相关性。故若用药应答良好，亲水性胆汁酸（熊去氧胆酸为主）↑，疏水性胆汁酸（石胆酸为主，且为毒性最强）↓，结合转氨酶水平，需动态监测。
功课做得差不多啦，下面一起来看一个病例。
患者女性，27岁，妊娠期肝内胆汁淤积症，7月初行剖宫术早产下一子，图为5月中旬做的妊娠期胆汁酸谱检测。
△可以看到，总胆汁酸＞10μmol/L可视为诊断前提，加上甘氨胆酸、牛磺胆酸高，诊断ICP意义大。此外CA/CDCA＞1,说明有胆道梗阻存在。
产后于7月11日做的胆汁酸谱监测药效，当时已诊断为ICP，并已用药。
△结果显示总胆汁酸仍偏高，但实质为保护性升高；亲水性胆汁酸（熊去氧胆酸为主）比例升高，同时疏水性（有害性）胆汁酸（主要为石胆酸）比例降低。
△前一张图表明熊去氧胆酸↑，石胆酸、脱氧胆酸↓，再结合当天的转氨酶测定（上图）为正常的结果，可说明用药应答良好。
小结
胆汁酸谱亦用于ICP患者的用药监测：即亲水性胆汁酸（熊）↑，疏水性胆汁酸（石）↓属应答良好。相比单看TBA指标，胆汁酸谱对于ICP的诊断、疗效监测价值大。
作者：何瑾
来源：浙江省人民医院检验中心
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