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【研究进展】关于脑细胞保护的研究进展

2024-09-07作者:李稳资讯
非原创

《缺血性卒中脑细胞保护科学声明 —— 来自中国卒中学会的科学声明》由中国卒中学会脑保护圆桌会学术委员会撰写,旨在推进缺血性卒中脑细胞保护临床前及临床研究的开展,改善患者临床预后,主要内容总结如下:


脑细胞保护的概念转变


从神经保护到脑细胞保护的概念演变,强调对整个神经血管单元的保护。


中国卒中学会推荐用脑细胞保护代替传统的 “神经保护”,以涵盖更广泛的治疗对象和干预范围。


脑细胞保护的治疗靶点


01
经典靶点


包括 NMDAR、GABAAR、CSD、ROS/RNS、小胶质细胞、外周免疫细胞浸润等,干预这些靶点可减缓或终止缺血性梗死核心的进展。


02
新靶点的探索


非编码 RNA,尤其是环状 RNA,有望作为新型的 AIS 脑细胞保护药物,但其研究尚处于基础研究或卒中生物标志物的研究阶段。


03
单一靶点到多靶点的探索


单一靶点的脑细胞保护药物在临床研究中疗效不佳,多靶点保护旨在通过影响缺血级联反应的多个方面进行脑细胞保护,已有一些基础和临床研究取得了一定进展。


缩小脑细胞保护治疗临床转化鸿沟的探索



美国 STAIR 联盟发布系列科学声明,提出将临床前研究分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 期,在再灌注基础上实施脑细胞保护治疗,从单一靶点转变为多靶点的脑细胞保护治疗等原则。


英国 NC3RS 发布动物研究指南,美国成立卒中临床前评估网络 SPAN,采用新颖的多臂、多阶段方案设计,对所有研究项目采用标准化实验协议及标准操作程序,在再灌注基础上观察脑细胞保护。


SPAN 的研究结果证实了各个因素之间存在异质性,适当允许多中心实验室的实验异质性可以更好地模拟临床研究中的卒中,并提高实验结果的可重复性和推广性。


脑细胞保护的临床研究


院前启动:脑细胞保护剂在出血性和缺血性卒中的治疗中通常是安全且潜在有益的,但院前超早期应用硫酸镁和经皮硝酸甘油治疗卒中的临床研究结果为阴性,而院前使用 NA - 1 治疗疑似卒中患者的探索性研究提示在卒中进展早期提供脑细胞保护治疗是可行的。


01
院内启动


慢性期脑细胞保护:干细胞疗法和 S44819 的研究为卒中恢复期的药物治疗提供了潜在靶点和方向,但仍需更大样本或真实世界的临床研究数据来验证其有效性和安全性。


02
非血管再通患者的脑细胞保护治疗


NXY059 和依达拉奉的临床研究结果,以及依达拉奉右莰醇的两项 Ⅲ 期临床研究结果提示,及时启动脑细胞保护治疗可能是改善神经功能结局的关键。


03
血管再通治疗前后的脑细胞保护


目前对于血管再通前的脑细胞保护尚缺乏充分的临床证据,部分试验结果提示脑细胞保护剂具有积极作用,如芬戈莫德、硝酸甘油(动脉给药)、尿酸等,但仍需进一步临床验证。


04
中药脑细胞保护


国内开展了众多中药治疗 AIS 的临床研究,但尚缺乏高质量的临床研究作为循证医学证据,包括银杏内酯在内的众多中药的具体作用机制需要进一步研究,其临床疗效亦需要更大规模、多地域的高质量临床研究进行验证。


05
用药方式


静脉及口服给药为目前常用且常规的给药方式,舌下给药也显示出良好的应用前景,其他新型的给药方式,如经鼻给药、皮下植入、纳米颗粒、水凝胶等,未来仍需更多的临床研究进行探索。


06
非药物脑细胞保护的研究进展


低温、电刺激等物理治疗方法的临床研究取得了良好进展,如 RIC、低温脑细胞保护治疗、机械血流量增加、SPG 刺激等。


蝶腭神经节(SPG)是支配前循环的副交感神经信号源,在脑保护中具有一定的作用,相关研究如下:


前期研究


临床前研究表明,刺激 SPG 可以使大鼠皮质血管舒张,改善脑局部缺血,降低梗死体积。


RCT研究1


纳入发病 24 小时内、未接受再灌注治疗的前循环缺血性卒中患者的 RCT,随机给予受试者 SPG 或假刺激,结果显示,两组 3 个月的临床预后差异无统计学意义,但皮质受累患者的结局优于其他部位病变者。


RCT研究2


纳入发病 8 - 24 小时且未接受再灌注治疗的前循环卒中患者的 RCT 显示,在皮质受累患者中,SPG 组相比于假刺激组,3 个月临床结局改善,且刺激强度和预后之间存在着倒 U 形的剂量-反应关系,低-中强度的刺激预后更好。


综上所述,SPG 刺激在改善前循环缺血性卒中患者的预后方面具有一定的潜力,尤其是对于皮质受累的患者,但其具体的作用机制和最佳的刺激方案仍需要进一步的研究来明确。


小结


脑细胞保护治疗对改善缺血性卒中患者预后具有重要前景,AIS 脑细胞保护治疗要积极探索更多新靶点,关注多靶点综合及联合干预等方法,兼顾并进一步推进非药物治疗。


参照 STAIR 和 SPAN 策略进行多中心、双盲、多模式动物模型等标准化的临床前研究,缩小基础研究到临床研究的鸿沟,推进 AIS 院前和院内脑细胞保护治疗的大规模临床研究。


当相关临床证据足够有力时,应在符合医疗质量管理的框架下积极促进其向临床转化,推进更加个体化精准治疗模式,让更多患者从中受益


END


本文转自:第91病区

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