肝癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，全球范围的发病率均在逐年增长，而我国的肝癌发病病例占全世界的50%以上，我国肝癌领域的提高和前进可谓任重而道远。多年以来，国内肝癌领域学者一致致力于提高早期诊断、改良治疗手段、优化药物策略、促进综合诊疗，建立并推广全程管理理念，从而为我国肝癌诊治水平的提高不断贡献力量，最终造福广大肝癌患者。现邀请我国肝癌领域专家，分享全程管理理念建立与发展的经验与体会，以飨读者。

窦科峰院士在开场致辞中表示,党中央国务院、国家卫生健康委一直对肝癌的规范化诊疗工作高度重视。2012年，原发性肝癌诊疗质量控制指标的出台，对原发性肝癌诊疗的质量管理控制指明了方向，对提高我国原发性肝癌诊疗水平和改善原发性肝癌患者预后做出了重要贡献。今天，肝癌单病种质量管理提升项目正式启动，期待与大家一起同心协力，继续为创新和呵护人民群众的健康水平，尤其是肝癌患者的诊疗水平做出更大的贡献。

空军军医大学第一附属医院   窦科峰教授

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤及肿瘤致死病因，肝细胞癌（HCC）是其最常见的类型。初诊肝癌患者中约70%已处于中晚期，尽管手术治疗仍是肝癌治疗的主要手段，但有时仅凭手术治疗很难控制肿瘤进展，治疗过程中辅以靶向药物为核心的系统治疗，可使患者获益匪浅。本次病例分享是1例HCC患者，在手术后出现复发，一线应用PD-1抑制剂、仑伐替尼均未取得疾病控制，二线更换瑞戈非尼之后病情稳定。

我国肝癌的发病率和死亡率均高于西方国家，随着诊治水平的不断发展，我国肝癌患者的5年生存率显著提高。近年来，中国学者在世界舞台上发出更多的“中国声音”，并发展出具有中国特色的肝癌分期系统。

2018年1月，“中山智造”全球首个7种微小核糖核酸（miRNA）肝癌诊断试剂盒正式上市，可筛查出甲胎蛋白（AFP）阴性的肝癌患者，提高肝癌早期诊断率。

2007年，索拉非尼的问世开启肝癌的靶向治疗时代，一线应用能显著延长不可手术晚期肝癌患者的生存期。但是，此后10年，针对索拉非尼治疗后进展的晚期肝癌临床研究均以失败而告终。

造成肝癌发生、发展的机制包含多条信号传导途径，因此针对单一靶点的治疗不足以抑制肿瘤的进展。瑞戈非尼是多靶点抑制剂，具有抗血管生成、抗免疫逃逸、抗肿瘤增殖和转移作用。

2017年，RESORCE研究确立了晚期肝癌的二线靶向治疗标准，瑞戈非尼组患者的中位总生存期（OS）达到10.6个月；并且，采用索拉非尼-瑞戈非尼序贯方案，患者的全程中位OS达到26个月。

瑞戈非尼成为2017版美国国立综合癌症网络（NCCN）指南唯一推荐的晚期肝癌二线标准药物。一线索拉非尼，二线瑞戈非尼开启了肝癌全程管理新时代。

肝胆肿瘤（HBC）包括发生于肝脏 (HCC)、胆囊和胆管 (ICC/ECC) 的一系列浸润性肿瘤。其中以HCC最受关注，占所有原发性肝癌的80%~85%^[1]。作为全球和我国都较为常见的一类恶性肿瘤，肝胆肿瘤的研究近年来随着系统治疗的快速发展正发生着变化。

以2007年索拉非尼在国内上市为标志，晚期一线HCC系统治疗开启靶向治疗时代；而后仑伐替尼、多纳非尼相继上市，陆续夯实了靶向治疗在晚期一线系统治疗的地位。另一方面，以PD-1/PD-L1抑制剂引领的免疫治疗也在近几年间陆续登陆晚期HCC，免疫与靶向治疗联合模式开启了晚期一线HCC系统治疗的新格局。

受研究设计、入组人群特征、药物组合和用法在内的多重因素影响，并非所有的靶免组合在ΙΙΙ期RCT中都获得了阳性结果。这也让我们好奇与反思是否所有的一线患者都需要同步使用靶免。在已发表的几项回顾性研究中，靶免联合方案较仑伐替尼单药似乎并未表现出一致的显著优势。未来或许可聚焦于精准地筛选分别适合靶免联合或仑伐替尼单药的最佳获益人群 ^[2]。

对于近年新获批的一线系统治疗方案，在其进展后，目前尚无标准治疗推荐。在回顾性研究或小样本研究中，卡博替尼、仑伐替尼单药或联合免疫检查点抑制剂的方案取得初步探索结果^[2-7]，但目前我们仍需以创新思路、更大规模的高质量研究来探索新的一线标准系统治疗后的二线治疗方案。

对于不可切除肝细胞癌（uHCC）的综合治疗同样是本次专题汇编关注的热点。自2021年以来，对uHCC转化治疗的关注度明显升高，但对于适用转化治疗的人群及转化治疗后的长期获益仍有待进一步验证。

此外，在治疗方案的选择中，系统治疗与局部治疗和外科治疗的联合应用探索目前也处于初期，我们期待更大规模的临床研究以进一步验证现阶段小样本量的结论^[8,9]。

除临床已有的治疗思路外，目前其它方向的探索也令人充满期待。例如以FGFR4抑制剂为代表的生物标志物驱动的治疗思路、观察仑伐替尼耐药机制从而对疑似引起治疗耐药的补偿信号传导途径进行抑制的组合疗法，以及合成致死概念来杀灭肿瘤等^[11-14]。当然，我们同样期待对于更多新靶点的探索，期待看到关于uHCC的新靶点系统联合治疗，以及系统治疗联合其它技术手段的创新探索。

最后，真实世界的临床实践中，患者可伴有如肝功能受损（Child-Pugh B级）、高龄、NAFLD或肾功能不全、自身免疫病等疾病背景等，但现有大型临床研究鲜有针对这些患者进行针对性探索。因此，我们也希望探索在这些特定人群中使用系统治疗方案的疗效和安全性证据，为每位患者提供更加个体化的诊疗方案。