高尿酸血症和痛风已成为最常见的慢性病之一，研究认为与多种慢性病的发生、发展密切相关。

尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，嘌呤核苷酸80%由人体细胞代谢产生，20%从食物中获得。嘌呤经肝脏氧化代谢变成尿酸，后者由肾脏和肠道排出。通常定义当血清尿酸水平＞420μmol/L（约7 mg/dl）时，为高尿酸血症 。

高尿酸血症常由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所导致。

痛风是因血尿酸过高而沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病，异质性较强，严重者可并发心脑血管疾病、肾功能衰竭，最终可能危及生命。

高尿酸血症不等于痛风，临床上仅5%～12%高尿酸血症发展为痛风，高尿酸血症是痛风发作的重要基础，痛风发生率与血尿酸水平显著正相关。

痛风患者在其发病过程中必在某一阶段有高尿酸血症表现，故针对尿酸的控制至关重要。

改善生活方式的非药物治疗手段是治疗痛风及高尿酸血症的核心，应对所有痛风及高尿酸血症患者进行宣教，但有些痛风患者的临床情况应该进行规律的降尿酸药物治疗。

那么在这里就跟大家介绍一下降尿酸的几种治疗药物，对患者的短期与长期治疗给予建议，以减少不可逆损伤的发生，改善预后。

降尿酸药物的选择需个体化。目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成（别嘌醇和非布司他）和促进尿酸排泄（苯溴马隆）两类。

别嘌醇和非布司他均是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成，从而降低血尿酸水平；而苯溴马隆则通过抑制肾小管尿酸转运蛋白‐1，抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。

作为一线治疗选择。成人初始剂量 50～100 mg/d，每4周左右监测血尿酸水平1次；未达标患者每次可递增50～100 mg，一般剂量200～300 mg/d，分2～3次服；一日最大剂量不得大于600 mg/d，分3次服用。

用药注意：

① 别嘌醇不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用，因其促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重关节炎急性期症状；必须在急性炎症症状消失后（一般发作后2周左右）开始使用。

② 由于HLA‐B*5801基因阳性是应用别嘌醇发生不良反应的危险因素，建议如条件允许，治疗前进行HLA‐B*5801基因检测。如无法进行基因筛查，应仔细询问过敏史，从50mg/d甚至更小剂量开始使用，仔细观察，一旦出现皮疹立即停药。

③ 必须由小剂量开始，逐渐递增至有效剂量维持，以后逐渐减量，用最低有效剂量维持血尿酸在目标水平以下。

④肾功能不全患者需谨慎，起始剂量每日不超过1.5 mg/eGFR，缓慢增加剂量，严密监测皮肤改变及肾功能。eGFR 15～45 ml/min者推荐剂量为50～100 mg/d；eGFR＜15 ml/min者禁用。

⑤ 建议餐后服用，可减少胃刺激。

⑥ 服药期间应多饮水（日饮水量不少于2000 ml），并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。

⑦ 避免联合应用利尿剂。与噻嗪类利尿剂同用时，可增加血清中尿酸含量，可能发生肾衰竭及出现过敏反应。

⑧ 不宜与铁剂同服。

⑨ 可能引起严重，甚至致死性超敏反应，若发生皮疹或其他过敏反应的症状体征（尿痛、血尿、眼刺激或口唇肿胀）应即刻上报或就医。

⑩用药期间应定期检查血象及肝、肾功能。

初始剂量20～40 mg/d，每日一次。每4周左右评估血尿酸，不达标者可逐渐递增加量，最大剂量80 mg/d。

食物和抗酸剂不影响药物疗效，可同时服用。具有肝肾双通道排泄的特点，可用于肾功能不全的患者。

用药注意：

① 不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

② 重度肝功能不全者不推荐使用，血清谷丙转氨酶（GPT）超过参考值的3倍，应停药。

③ 轻中度肾功能不全（eGFR≥30 ml/min）者无须调整剂量，肌酐清除率（eGFR）＜30 ml/min者慎用，重度肾功能不全者不推荐使用。

④ 不建议用于尿酸盐大量升高的患者，如恶心疾病、Lescg-Nyhan综合征。

⑤ 哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

⑥ 有痛风性关节炎的患者，在症状稳定前不可使用本品。因为在痛风性关节炎（痛风发作）发作时使用非布司他可使血尿酸值降低，加重痛风性关节炎（痛风发作）。

⑦ 用药期间发现有痛风性关节炎（痛风发作）时，可按继续用药，并根据具体症状合用秋水仙碱或非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素等药物。

⑧ 非布司他可能增加患者死亡风险，只有在患者对别嘌醇治疗无效或无法承受时，方可保守使用非布司他。但对有心血管疾病病史或新发心血管疾病者，需谨慎使用并注意监测心肌梗死、脑卒中的症状，警惕心血管血栓事件的发生。

⑨ 如在服用期间出现胸闷气短、胸痛、心律不齐或加快、部分肢体麻木无感、 头晕、说话困难、骤然剧烈头痛等任何症状，请立刻咨询就医。

⑩ 定期监测肝功能，如有畏食、乏力等症状，请咨询医师或药师。

成人起始剂量25～50 mg，每日一次，早餐后服用。每4周左右监测血尿酸水平，若不达标，成人及14岁以上儿童可缓慢递增剂量至75 mg/d～100 mg/d。

用药注意：

① 不能在痛风急性发作期服用。因开始治疗阶段, 随着组织中尿酸溶出, 有可能加重病症。通常按照规定的剂量和方法服用苯溴马隆，在治疗初期通常痛风是不会发作的，但如果发作，建议将所用药量减半，还可以根据需要用秋水仙碱或消炎镇痛药缓解疼痛。

② 孕妇、有可能怀孕妇女及哺乳期妇女禁用。

③ 肝功能受损的患者禁用。

④ 可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者，肾小球滤过率eGFR20～60 ml/min者，推荐剂量不超过50 mg/d；中度至重度肾功能损害者（eGFR＜20 ml/min）及肾结石患者禁用。

⑤ 治疗期间需大量饮水以增加尿量，以免尿酸盐浓度过高在尿液中生成尿酸结晶。建议治疗初期饮水量不得少于1.5～2 L。

⑥ 定期测量尿液的酸碱度，为促进尿液碱化，可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂，并注意酸碱平衡。病人尿液 pH 应调节在6.2～6.8之间。

⑦ 用药期间应监测肝、肾功能，警惕苯溴马隆的肝损害风险。如出现食欲不振、恶心呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等现象，应立即停药并及时就医。

⑧ 应避免与香豆素类抗凝药如华法林联用。苯溴马隆主要由肝脏代谢酶CYP2C9代谢，对CYP2C9也有抑制作用。华法林与苯溴马隆联用可能会增加其抗凝作用，增加出血风险。必须合用时注意观察并监测凝血酶原时间。

⑨ 应避免同其他潜在的肝毒性药物合并使用。

⑩ 苯溴马隆受光照后不稳定，打开铝塑包装后应在避光环境贮存。

接受促尿酸排泄药物治疗时常常联合碳酸氢钠以碱化尿液，减少肾结石发生。此外，慢性肾功能不全合并高尿酸血症和/或痛风、尿酸性肾结石的患者，必要时也可碱化尿液。起始剂量0.5～1.0 g、3次/d，与其他药物相隔1～2 h服用。

用药注意：

① 6岁以下儿童不建议使用。

② 阑尾炎或有类似症状而未确诊者及消化道出血原因不明者不宜使用。

③ 碳酸氢钠片剂需用水整片吞服，请勿咀嚼。

④ 在使用碳酸氢钠散剂时，为避免严重伤害，请待药粉完全溶解后再服用。当过度饱食食物或饮料时，不要服用该产品。

⑤ 切忌过度碱化，尿液pH值过高增加磷酸钙和碳酸钙等结石形成风险。

⑥ 请勿在25℃以上储存，应原包装保持容器密封。

作者：宫淑艳

本文转自中国社区医师杂志

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