壹生资讯-靶向IGF-1R药物在甲状腺相关眼病治疗中的研究进展

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2025-01-05作者：论坛报苌田田资讯

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作者：陆军军医大学第二附属医院杨静

胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）在甲状腺相关眼病（GO）患者眼眶的成纤维细胞、B细胞、T细胞过表达，并作为自身抗原被激活，而后机体启动自身免疫反应，产生大量细胞外基质和炎症因子，导致眼眶肌肉和脂肪组织增殖。

IGF-1R还与TSHR形成信号复合物，参与眶部成纤维细胞活化和糖胺聚糖分泌。因此认为，IGF-1R在GO发病的信号通路中居于核心作用，这也为靶向IGF-1R治疗提供了理论基础。

替妥木单抗

（Teprotumumab）

一种人源单克隆抗体，以高度亲和性和特异性与IGF-1R结构域结合，通过抑制信号通路阻断自身抗体攻击眼眶成纤维细胞，减少透明质酸和细胞因子生成，从而通过阻断活动期GO的病理性免疫反应减轻炎症、缩小眼眶组织体积。

临床研究显示该药可有效改善CAS评分和突眼度，对突眼的改善效果甚至与眶部减压术相当，未来有望成为眶部减压术的替代方案（图1），并且总体耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度，包括听力损害、高血糖、腹泻、肌肉痉挛、输液反应、认知功能减退、甲状腺功能减退、脱发、恶心、疲劳等。

替妥木单抗已于2020年在美国获批上市用于GO的治疗，但价格极其高昂，6个月的治疗费用约35万美金。

2024年2月，重组IGF-1R抗体注射液在中国GO患者中开展的3期临床试验达到主要终点，研究团队表示将尽快向国家药品监督管理局递交上市申请。该药疗效确切，已被写入了国内外最新GO诊疗指南。

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