病例报道
31岁马提尼克岛（拉丁美洲）女性，轻微进行性共济失调3年。神经系统查体提示小脑综合征，表现为中等程度的步态共济失调和轻度构音障碍。此外，患者体型肥胖，有高血压病。无大量饮酒史。无神经系统疾病家族史，但其母亲那边有乳腺癌家族史。头颅MRI提示脑桥小脑萎缩伴十字面包征，无其他幕上或幕下异常（图1，A-B）。肌电图未发现周围神经病证据。脑脊液细胞，糖和蛋白水平均正常，无寡克隆带。
进一步检查排除潜在的感染和代谢性病因。间接免疫组化发现血清（滴度1/32000）和脑脊液（滴度1/1000）中高滴度抗浦肯野细胞自身抗体。其他中枢神经系统自身抗体检测阴性。全面搜寻肿瘤，包括18FDG-PET检查，骨髓穿刺活检，皮肤和妇科检查等并未找到恶性肿瘤。患者接受6轮大剂量甲强龙冲击治疗（1g/d，连续3天），随后10次血浆置换，未见明显临床症状改善。患者后定期通过全身18FDG-PET行常规肿瘤筛查。
接下来的2年，患者的神经系统症状逐渐恶化，无法独立行走。复查脑脊液和神经影像学无明显变化。给予3轮静脉注射免疫球蛋白（2 g/kg），但收效甚微。此后，患者虽然症状基本稳定，但仍然有严重残疾。血清抗浦肯野细胞自身抗体持续阳性，之后进一步证实为抗ITPR1抗体。
在家族遗传咨询后，患者检测发现BRCA1基因（首先在家族受累的乳腺癌中发现）有害胚系突变阳性（图2），随后其被纳入一个专门的乳腺癌和卵巢癌筛查计划中。
再6年后，钼钯检查发现一处可疑淋巴结。患者行右侧乳房根治切除术，病理提示为导管癌（Ⅰ级，雌激素受体+100%，孕激素受体+90%，Her2/neu-），伴2处乳房内和1处腋下淋巴结转移。免疫病理学提示乳腺肿瘤和转移性淋巴结中大量ITPR1表达（图1，C-F）。因其他共病，局部放疗被认为难以施行，于是给予辅助性三苯氧胺治疗。随访6月，患者肿瘤较前缓解，但神经系统症状无明显变化。
