国务院印发的《健康中国行动（2019-2030年）》已将肿瘤防治确定为重大疾病防控的行动之一，并将“提升癌症5年生存率，全面降低癌症死亡率，推广癌症诊疗规范，提升患者生存质量”作为行动指南。国家癌症中心最新数据显示，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%。近年来，随着恶性肿瘤的发病与死亡不断上升，我国公民每年因恶性肿瘤的医疗花费超过2200亿，防控态势严峻。

其中，结直肠癌（CRC）发病人数位居我国第三位，死亡人数位居第四位，严重威胁着我国人民生命健康。另有数据显示，约20%~25%的CRC患者在首诊时肿瘤已发生转移，即使在接受手术治疗后，最终仍有50%的CRC患者仍会进展为转移性CRC（mCRC）。

目前，CRC的一线与二线治疗已相对成熟，但当二线治疗失败后，仍然需要规范的三线治疗来帮助mCRC患者延长生存、提高生活质量。随着研究的不断深入，mCRC的三线治疗已取得较多进展，可选药物及治疗策略不断丰富，为更进一步了解我国mCRC患者的三线治疗现状，以更好推动mCRC的诊疗进程，中国医学论坛报社发起了“万例鉴肠程——mCRC三线治疗调研项目”。本文将展示调研进行至今已经收录的数据情况，共计331位临床医生参与，级别多为主任医师、副主任医师和带组医生，平均每月接诊mCRC患者35位。这些受访医生来自于国内201家医院，覆盖全国25个省份，71%的受访医生来自肿瘤内科或肿瘤科，另包含放化疗科、消化内科、结直肠科等，具有一定地域及科室代表性。

首先，根据已有调研数据，331位临床医生接诊的接受一线治疗的所有mCRC患者中，78%患者应用了化疗联合靶向的治疗方案。

在化疗联合靶向的药物选择上，70%患者选择了化疗联合抗血管内皮生长因子（VEGF）的方案，30%的患者应用了化疗联合抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗。一线治疗后发生疾病进展或耐药，是治疗过程中不可回避的问题，本次调研受访数据显示，一线应用化疗联合抗VEGF治疗的患者，一般可维持10个月左右出现更换方案的情况，其中，98%是因疾病进展导致方案中断或更换。

根据本次受访医生反馈，一线治疗后78%的患者会选择进入二线治疗。二线治疗中，82%患者仍会选择化疗联合靶向的治疗方案，其中，75%患者二线治疗选择了化疗联合抗VEGF治疗，25%的患者则应用了化疗联合抗EGFR治疗。

结合已有调研信息，96%的医生会因为发生疾病进展而中断/更换治疗方案，平均来看接受二线治疗的患者多在6个月左右中断/更换治疗方案。

根据本次调研受访医生的反馈，70%接受二线治疗的患者会继续接受三线治疗。而当mCRC的治疗进入三线治疗，86%的受访医生表示，会把延长患者生存期作为三线治疗的主要目标（图1）。根据对调研结果的统计，53%的医生在mCRC三线治疗时最看重患者的总生存期（OS），随后依次为疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）（图2）。本次调研中，受访医生还分享了mCRC三线治疗中对上述指标的预期值，分别为OS 9.4个月、DCR 50%、PFS 4.6个月和ORR 24%。

为达到临床预期，在制定治疗方案时，47%的受访医生认为药物疗效仍是影响决策最主要因素。

当前，瑞戈非尼被多部权威指南推荐用于mCRC的三线治疗。在本次调研中，72%的受访医生将瑞戈非尼作为mCRC三线治疗的首选方案，由于临床研究等因素，2%的医生将瑞戈非尼联合免疫治疗作为三线治疗的首选方案。

探究其背后原因，多数受访医生表示，瑞戈非尼的多靶点机制是其优势之一。受访医生中，43%能清晰地阐述瑞戈非尼通过多靶点抑制可全面阻断血管形成，解决抗VEGF引发的耐药问题等机制。部分受访医生表示，多靶点小分子激酶抑制剂能够解决单通道抗VEGF因VEGF通路代偿性上调（12%）和血管生成旁路激活（35%）而发生的获得性耐药。此外，还有部分医生在调研中表示，瑞戈非尼可以通过多靶点作用直接起到抗肿瘤作用，还可改善肿瘤微环境的作用，对后线及联合治疗具有一定价值。

除此之外，来自真实世界的数据和更高的死亡风险下降值也是很多受访医生首选瑞戈非尼作为mCRC三线治疗药物的原因。96%的受访医生表示认可瑞戈非尼在真实世界研究中展现出的疗效和安全性。同时，41%的医生明确表示死亡风险下降值是很重要的参考指标，在药物表现出的OS相当情况下，瑞戈非尼死亡风险下降值较高这一因素，使其成为临床更为优先的选择。