壹生资讯-肝愿同行｜“免疫+靶向”用“实例”说话，为晚期肝癌治疗带来一线生机

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

肝愿同行｜“免疫+靶向”用“实例”说话，为晚期肝癌治疗带来一线生机

2021-07-28作者：金金资讯

消化系统肿瘤非原创

本期将分享两例晚期肝癌病例，患者分别为术后早期复发及初诊即为晚期的肝癌患者，经免疫联合靶向治疗后，实现了快速缩瘤，且治疗安全性及耐受性良好，更多疗效获益值得期待。

李国刚教授

浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

副主任医师，医学博士

中华医学会外科学分会第十八届委员会移植学组成员

中国医师协会胆道外科委员会青年委员

中国研究型医院学会加速康复外科专业委员会委员

中国抗癌协会胰腺癌专委会青年委员

中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会青年委员

中华外科青年医师学术研究社胆道外科研究组核心成员

浙江省医学会外科分会ERCP学组副组长主持浙江省自然基金和浙江省卫生厅科研项目共2项

作为主要成员参加国家自然科学基金项目2项
从事肝胆胰外科和肝脏移植相关治疗，尤其擅长肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、肝血管瘤、胰腺癌等肝胆胰良恶性肿瘤、门脉高压症、复杂肝内外胆管结石的治疗。熟练开展逆行胆胰管造影（ERCP）等相关操作。
所获荣誉：获2013年第六届浙江省卫生系统青年医学技能竞赛外科专业二等奖，获2013年浙江省卫生系统省级青年岗位能手荣誉称号，获2013年度浙江大学医学院先进个人荣誉称号，获2015年度浙江大学先进个人荣誉称号。

病例一

病例一基本信息

一般资料：患者男性，49岁，于2019年6月就诊。

现病史：体检发现肝占位2周。

既往史：慢性乙型病毒性肝炎病史10余年，未用药物治疗；余无特殊。

个人史：吸烟30年，每日10支，未戒烟；偶有饮酒。

婚育史及家族史：无特殊。

ECOG PS评分：0分。

体格检查：无明显阳性体征。

肿瘤标记物：AFP 148.9ng/ml。

乙肝全项：乙肝小三阳。

诊断：1.肝癌伴肝内转移（Child Pugh 5分A级；CLNC Ⅱa期）；2.慢性乙型病毒性肝炎

图1-1：治疗基线肝脏MR（2019年6月7日）

诊治经过

第一阶段治疗：手术治疗

治疗方案：患者于2019年6月12日，行肝脏Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ段手术切除，术后确诊为肝细胞癌。

病情变化：2019年7月15日复查肝脏影像学，发现肝Ⅱ段强化结节，考虑转移瘤，提示病情进展。

第二阶段治疗：射频消融+TACE+粒子植入

治疗方案：患者在2019年7月至8月期间，先后接受射频消融、TACE及粒子植入治疗。

病情变化：2019年11月复查肝脏影像学，术区未见复发，肝Ⅱ段、Ⅷ段TACE后坏死，门-腔静脉间隙1枚转移淋巴结，肝Ⅳ段小片异常信号灶。

第三阶段治疗：TACE+粒子植入

治疗方案：患者于2019年12月进行第二次TACE及粒子植入治疗。

病情变化：2020年2月复查肝脏影像学，发现肝内多发存活癌灶，伴肝门部及腹膜后淋巴结转移融合，转移淋巴结侵犯肠系膜上静脉-门脉，伴癌栓形成。较前明显进展。

第四阶段治疗：免疫联合靶向治疗

治疗方案：患者自2020年3月6日至今，应用替雷利珠单抗+仑伐替尼，Q3W方案治疗，现已完成17周期治疗。

影像学及疗效评价：患者治疗期间定期复查肝脏影像学（如图2所示），肝内病灶逐渐缩小，疗效评价持续部分缓解（PR）。

图1-2：系统治疗前后MRI变化

安全性评价：患者治疗期间安全性及耐受性良好，未出现治疗相关不良反应。

病例总结

本例患者为中年男性，既往慢性乙型病毒性肝炎病史多年，体检时发现肝占位，结合辅助检查结果及切除术后病理，明确诊断为肝癌伴肝内转移（Child Pugh 5分A级；CLNC IIa期）。患者术后1个月出现复发，先后进行射频消融、TACE及粒子植入后，疾病仍持续进展。经患者充分知情同意后予患者调整为免疫联合靶向治疗，即替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗。至今，患者已完成了17个周期的联合治疗，治疗期间病灶持续缩小，疗效持续PR，现已获得超1年的无进展生存，且治疗期间安全性及耐受性良好，未出现治疗相关不良反应。

病例二

病例二基本信息

一般资料：患者男性，57岁，于2020年10月就诊。

主诉：体检发现肝占位1个月。

既往史：4年前因肾肿瘤行“右肾切除术”；糖尿病史多年。

个人史：吸烟史。

婚育史及家族史：无特殊。

ECOG PS评分：0分。

体格检查：未见明显阳性体征。

肿瘤标记物：AFP >20000ng/ml.

乙肝全项：乙肝大三阳。

腹部彩超：右肝巨大占位，考虑恶性；肝内多发混合回声结节，考虑肝内转移。

诊断：1.肝癌伴肝内转移（Child Pugh A级；BCLC C期，CLNC Ⅲa期）；2.慢性乙型病毒性肝炎；3.糖尿病；4.右肾切除术后。

图2-1：治疗基线MR（2020年11月25日）

诊治经过

免疫治疗联合靶向治疗

治疗方案：患者自2020年11月28日至今，应用仑伐替尼12mg Po QD+替雷利珠单抗 200mg Ivgtt，Q3W治疗，现已完成4个周期治疗。

影像学及疗效评价：腹部MRI（2021年2月1日，4周期治疗后）见肝右叶巨块型肝癌伴出血坏死、肝内转移，原发灶较前明显缩小，门脉右支及主干、下腔静脉及肝右静脉受累，肝中静脉近下腔静脉汇合处可疑受累，如图2-2所示；疗效评价为部分缓解（PR）。

图2-2：治疗前后腹部MRI变化

病例总结

本例患者亦为中年男性，既往高血压病史，体检时发现肝占位，结合辅助检查结果，诊断为肝癌伴肝内转移（Child Pugh A级；CLNC Ⅲa期）。经患者充分知情同意后，予患者选择了免疫联合靶向治疗方案，即接受替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗。患者至今已完成了4个周期治疗，4周期后影像学检查见肝右叶巨块型肝癌伴出血坏死等，疗效评价为PR。

病例思考

上述两例患者分别为肝癌术后早期复发及初诊转移的肝细胞癌患者，均在应用了免疫+靶向的联合治疗方案后，病灶有效控制。临床前研究发现，抗血管生成靶向药物通过血管正常化可提高肿瘤血管血液充盈，增加了肿瘤组织中淋巴细胞的浸润，逆转机体免疫抑制状态，增加PD-L1表达水平，增强免疫治疗的抗肿瘤效果，两者的协同增效作用已在IMbrave 150研究和KEYNOTE-524研究中得到验证。
替雷利珠单抗是中国自主研发的PD-1抑制剂，其具有独特的药学特性：替雷利珠单抗经过Fc段的特殊改造，避免了抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）效应，可在巨噬细胞数量较多的器官（如肝脏）中，发挥更优的T细胞激活效应，提高抗肿瘤活性。此外，替雷利珠单抗的Fab段改造，能够彻底持久阻断PD-1/PD-L1结合，极大地降低了脱靶效应的发生概率，使得抗肿瘤疗效提升。
2021年6月22日，替雷利珠单抗（百泽安^®）凭借全球多中心RATIONALE 208研究数据获批肝癌适应症，研究数据在ESMO WCGI 2021进行口头报告。该研究在全球范围入组249例受试者，其中49%是中国患者（122例）,相比于同类研究，基线更差，45%入组患者是二线及后线治疗失败的患者,但是依然取得了令人惊喜的研究结果，二线mOS 13.8月，总人群mOS 13.2月，PFS 2.7月，疗效比肩国际品质，同时近80%客观缓解患者持续缓解超过一年（1年DoR率：79.2%），部分患者实现深度缓解，单药治疗仍可获CR。在安全性方面， ≥3级以上不良反应发生率仅为14.5%，低于其他同类产品。RATIONALE 208研究结果证明，替雷利珠单抗治疗晚期肝癌，强效，安全，成为肝癌联合治疗潜在最佳拍档。
肝癌适应症是替雷利珠单抗在国内获批的第五个适应症，其获批为肝癌患者提供了新的治疗选择。替雷利珠单抗在肝细胞癌领域还有多项研究布局，期待研究结果尽早公布，为肝癌治疗再添新证据，为临床决策提供更多支持！

200 评论

知情同意书

肝愿同行｜“免疫+靶向”用“实例”说话，为晚期肝癌治疗带来一线生机

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接