Q1、鉴于您在领域内的深厚造诣，请您分享一下该研究的学术背景、研究设计的灵感来源，以及设定的研究目标等。

杨艳敏教授：开展这项研究的主要背景是当前我们面临沉重的心衰疾病负担。众所周知，心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，在临床上有数量非常庞大的“心衰后备人群”，包括近3亿高血压、1亿糖尿病及数量巨大的冠心病等患者，这些患者随着疾病进展将可能出现心力衰竭。尽管现代医学在改善心衰预后方面取得了显著进展，如传统的心衰治疗“金三角”、四联疗法，以及新兴的五联疗法等，但心力衰竭患者仍面临反复发作和不断进展的挑战。这促使我们探索如何更加合理地应用现有药物，包括传统改善血流动力学的药物，如正性肌力药物等，来改善AHF患者的症状和血流动力学状态。

左西孟旦作为正性肌力药物，在临床应用中已有20年历史，并在此期间积累了丰富的循证医学证据。它在心力衰竭失代偿期的治疗中，被证实能显著改善血流动力学效应和临床症状，同时具有良好的安全性。与其他正性肌力药物会增加心肌氧耗量及心律失常的风险不同，左西孟旦具有独特的作用机制，除了正性肌力作用外，其还具有ATP依赖的钾通道开放作用，这使得左西孟旦可为患者带来更多的益处，包括血管扩张、脏器保护以及产生类似于缺血预适应的效应。

但尽管左西孟旦已经积累了大量的循证医学证据，但在中国人群中，特别是在当前的治疗现状下，其临床应用的现状、有效性、安全性方面的数据仍然不足。在目前广泛应用改善预后的药物的情况下，正性肌力药物在临床中的应用情况如何，是否能够达到既往研究所显示的良好有效性和安全性，这些问题在中国人群中尚缺乏足够的研究证据。

为了弥补这一空白，我们开展了这项多中心的临床注册研究，主要目的是更真实地反映左西孟旦在当前临床实践中的应用现状，以及其在中国患者中的有效性和安全性。通过这项研究，我们希望能够提供更多的循证医学证据，为临床医生在心衰治疗中使用左西孟旦提供依据，并帮助改善心衰患者的治疗效果和生活质量。

Q2、该研究为临床实践提供了宝贵的见解，请您进一步解读该研究成果，以及其对临床实践的启示。

张晗博士：这是一项多中心、前瞻性、观察性研究，专注于晚期或急性心力衰竭患者的临床治疗。虽然在研究过程中遇到了诸多挑战，如患者病情普遍较重、预后不佳，因而在用药方面需要考虑的因素较多，但研究团队克服了这些困难，并取得了令人鼓舞的研究结果。

在真实世界应用中，我们发现左西孟旦的应用非常广泛，它不仅适用于新出现的AHF患者，也适用于慢性心衰急性加重的患者。这些患者的病因多样，包括缺血性心脏病、心肌病、肺心病、先天性心脏病以及瓣膜病等。研究通过评估呼吸困难评分、BNP或NT-pro BNP水平，以及肾功能和超声心动图等实验室和影像学指标，整体评价左西孟旦的治疗效果。

研究结果显示，左西孟旦可有效改善AHF患者的症状，尤其是呼吸困难；用药后24-72小时，所有患者的BNP水平及NT-pro BNP中位水平均得到显著下降；此外，超声心动图等影像学指标也显示了用药后患者心脏功能的改善，包括LVEF水平明显升高。在安全性方面，左西孟旦的不良事件发生率相对较低，总体为9.3%，主要的不良事件为低血压，但通过调整剂量或使用升压药物等方法，这些不良事件均得到了有效管理。心律失常，尤其是恶性心律失常等其他不良反应的发生率非常低，显示了左西孟旦良好的安全性。这也提示我们，在临床使用左西孟旦的过程中，除了关注其有效性外，还需要监测其不良反应的发生，并及时对症处理，以最大化患者的临床获益。

Q3、针对以左西孟旦为代表的正性肌力药，您认为未来研究方向应如何拓展？研究探索还可以关注哪些方面？

张晗博士：在实际研究过程中，我们特别关注了患者的一些临床指标变化。研究的事后分析发现，在这项真实世界研究中，许多心衰患者合并有肾功能不全，而心肾综合征这一新的概念也正是当前心衰领域中备受关注的热点。

在左西孟旦的实际应用中，我们观察到不同肾功能水平的患者对其反应存在差异。肾功能较好的患者，使用左西孟旦后症状和实验室检查结果的改善更为显著。相反，肾功能较差的患者，用药后呼吸困难和BNP或NT-proBNP水平的改善程度相对较低。然而，即使在肾功能不佳的患者群体中，使用左西孟旦后，我们还地观察到肾功能有所改善。这可能与左西孟旦的血管扩张作用和脏器保护作用有关。

但必须承认，目前关于心肾综合征患者的临床研究数据还相对有限。在这一特定人群中，许多常规心衰治疗药物的使用受到限制。因此，我们需要进一步研究，探索更多新型正性肌力药物是否能有机会改善这些患者的症状和预后。

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Q4、基于当前心衰治疗的临床实践，您如何评价左西孟旦的临床地位？同时，从长远来看，您认为左西孟旦在未来心衰治疗中可能展现出哪些重要的价值？

杨艳敏教授：在心力衰竭的治疗中，临床医生对正性肌力药物的应用可能会存在一些顾虑，因其可能会增加死亡率和心律失常风险，但左西孟旦显示出了与其他正性肌力药物不同的特性，其在正性肌力作用之外，还能带来血管扩张、脏器保护等多重益处。

事实上，在心衰治疗中，临床面临的任务主要分为两大类：一是改善患者的生存，即提高生存率；二是在疾病进展过程中改善症状，提高生活质量，让患者有尊严地生活。正性肌力药物的定位即是改善心衰患者的临床症状。我们知道，心衰患者常因疾病进展或诱发因素经历病情的反复发作，每次发作都可能导致病情的螺旋式下降（加重）。在这种情况下，正性肌力药物对于改善急性发作期的血流动力学状态和临床症状至关重要。只有稳定了患者的血流动力学，患者才有可能接受进一步改善预后的治疗。尽管目前还没有充足的证据表明正性肌力药物能够显著改善远期预后或降低死亡率，但它们在改善患者症状方面的效果是显而易见的，这也是这类药物在临床不可或缺的原因。

事实上，正性肌力药物的应用领域还在不断拓展，特别是在心衰最危险、最危重的时期，通过正性肌力药物的应用，稳定循环状态，帮助患者争取到后续进一步的治疗机会。例如，对于晚期心衰患者，正性肌力药物可以作为帮助患者过渡到器械辅助或心脏移植的桥梁发挥重要作用，在患者等待移植的过程中，正性肌力药物能够改善患者的血流动力学障碍，帮助他们维持症状稳定。此外，在辅助循环装置撤除时，左西孟旦等正性肌力药物同样可以帮助稳定患者的循环状态，确保撤除过程的顺利进行。

左西孟旦作为一种新型正性肌力药物，临床应用历程已跨越二十年，其在 AHF 及晚期心力衰竭治疗中的疗效与安全性已经得到了大量循证医学证据的坚实支撑。中国医学科学院阜外医院杨艳敏教授团队开展的这项研究通过真实世界观察再次验证了左西孟旦在AHF管理中的应用价值，进一步深化了临床对在AHF治疗中应用价值的认识，为临床医生提供了更为精准的用药指导，也为心衰患者的综合管理策略增添了重要的循证支持。

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专家简历

杨艳敏 教授

中国医学科学院阜外医院

心内科主任医师，博士生导师

心内科急重症中心主任，胸痛中心主任，19病区主任

欧洲心脏病学会Fellow

国家心血管病中心专家委员会委员

中国生物医学工程学会心律分会全国委员

中国生物医学工程学会心律分会急症工作委员会副主委

中国生物医学工程学会心律分会女性心律失常委员会副主委

原卫计委脑卒中防治专委会房颤卒中防治专委会副主委

北京医学会血栓与止血委员会副主委

中国医师协会胸痛专业委员会第一届委员会常委

中华医学会心血管病学分会心血管急重症学组委员

中国高血压联盟理事会理事

北京心脏学会常务理事

主要从事心内科急重症工作，承担国家科技发展重点专项、国家863课题、国家十一五等课题。第一作者及通讯作者发表论文160余篇，编写专著8部，参与书籍编写21部。获原卫生部科技进步奖三等奖一项。中国医学科学院阜外医院临床成果奖三项。第三届国之名医“优秀风范”奖。第四届白求恩式好医生。

张晗 医生

中国医学科学院阜外医院

主治医师，医学博士

2014年至今工作于阜外医院心内科

具有丰富的临床经验，擅长急危重症诊治及冠心病介入治疗

参与国家自然科学基金项目、首都特色课题、国际多中心临床试验共10项

发表中文核心期刊论文10余篇，SCI论文10余篇

参与编著、翻译心血管内科专著6部

参考文献：

1、张晗，姜莉，伏蕊等. 左西孟旦用于急性心力衰竭的前瞻性、观察性研究. 中华急诊医学杂志 , 2023, 32(7):752.

2、张宇辉, 卿恩明, 张健, 等 . 国产左西孟旦与多巴酚丁胺治疗急性失代偿性心力衰竭患者血液动力学和疗效对比观察[J]. 中华医学杂志 , 2012, 92(8):555-558. DOI: 10.3760/cma. j.issn.0376-2491.2012.08.014. 

3、叶恭杰, 周建庆, 袁园, 等. 左西孟旦在改善ICU急性心肌梗死伴心力衰竭患者氧供-氧耗中的应用 [J]. 中华急诊医学杂志, 2021, 30(9): 1070-1074. DOI: 10.3760/cma. j.issn.1671-0282.2021.09.005. 

4、Wang GG, Wang SJ, Qin J, et al. Characteristics, management, and outcomes of acute heart failure in the emergency department: a multicenter registry study with 1-year follow-up in a Chinese cohort in Beijing[J]. Chin Med J (Engl), 2017, 130(16): 1894-1901.