近期，《美国心脏杂志》（American Heart Journal）发布了一项名为STAREE-HEART的随机安慰剂对照试验的研究方案与基线描述。该试验旨在评估阿托伐他汀对70岁以上、无既往心血管疾病事件的健康老年人心血管老化标志物的影响，特别是其对左心室收缩功能指标——全局纵向应变（GLS）的影响。本研究作为“他汀类药物减少老年人事件”（STAREE）主要预防试验的一项辅助研究，旨在为心脏老化、心房颤动（AF）和心力衰竭（HF）的预防策略提供关键的机制性证据。本文整理核心内容，以飨读者。

引言

全球人口正快速老龄化，而年龄是与心血管疾病患病率呈指数增长相关的主要风险因素。心肌功能障碍与衰老过程密切相关，并且是年龄相关性心脏病理改变的基础，这些病理改变导致了当代心房颤动（AF）和心力衰竭（HF）的流行。他汀类药物（HMG-CoA还原酶抑制剂）正在大型随机对照试验中被研究，作为延长健康寿命和预防老年人群心血管事件的一种方法。尽管一些事后分析提示他汀可能预防AF和HF事件，但高质量随机对照试验关于他汀对衰老过程中心脏功能、AF及HF影响的证据仍然有限。

衰老的心肌伴随着功能、结构、细胞和分子层面的变化，共同构成了AF和HF发生的病理基础。他汀类药物是一种耐受性良好且价格低廉的干预措施，不仅通过降低循环血脂水平预防心血管疾病，还可能通过改善内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块、减少炎症、抑制血栓形成反应、抗纤维化以及调节免疫系统等多效性作用发挥益处。这些机制可能有助于预防老年人的AF和HF事件。

传统的左心室收缩功能测量指标（如射血分数）在正常衰老过程中可能变化不大，但更敏感的指标如全局纵向应变（GLS）则显示出随着年龄增长，左心室收缩功能逐渐下降。GLS通过超声心动图测量，反映了心脏收缩期心肌纵向缩短的百分比（通常以绝对值表示）。已有研究证实，GLS降低能够预测HF和AF的发生。

目前尚缺乏随机试验证据来表明他汀类药物是否能影响与衰老相关的心肌功能障碍及其后果——AF和HF。STAREE-HEART研究正是为了填补这一知识空白而设计的。

研究设计

STAREE-HEART（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04536870）是一项嵌套在大型STAREE主试验（NCT02099123）中的机制性辅助研究。STAREE主试验是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每日服用阿托伐他汀40毫克相比安慰剂，是否能延长健康老年人（≥70岁）的无残疾生存期并减少主要心血管事件。

STAREE-HEART则专注于评估他汀治疗对心脏结构和功能以及预设血液生物标志物的影响。参与者在基线时和研究第3年时接受详细的评估，包括超声心动图、心电图（ECG）和血液采集（用于测量反映内皮功能、炎症和纤维化的生物标志物）。

参与者招募与资格

STAREE主试验通过与澳大利亚都市及乡村地区的全科医生合作招募受试者。居住在墨尔本和珀斯两大都市区、且能够前往城市内研究中心的STAREE受试者被邀请参加STAREE-HEART辅助研究。

STAREE主试验的入组人群为70岁及以上、在社区独立生活、无临床心血管疾病事件、糖尿病或痴呆病史的男性和女性。STAREE-HEART辅助研究特定的排除标准包括：已知的AF或心房扑动病史，或超声心动图检查发现需要评估和治疗的心脏异常（详见原文表1），例如左心室显著扩张或功能障碍、既往心肌梗死、肥厚型心肌病、心脏肿瘤、心包积液（中度以上）、瓣膜反流或狭窄（中度或以上）等。

研究终点

主要终点：从基线到研究结束（36个月±3个月）期间，通过超声心动图评估的全局纵向应变（GLS）的变化。GLS以正百分比表示。临床上显著的GLS变化定义为相对减少0.85-0.88倍，或绝对变化1.5-2个百分点。次要终点：包括新发AF的发生率、从能量波形心电图推导的复极能量类别（REC）。探索性终点：包括心房应变和舒张功能障碍参数的变化，以及炎症和心脏生物标志物的变化。

基线结果

截至报告时，共有469名受试者同意参加STAREE-HEART，其中382人完成基线访视。13人在基线访视后被排除（原因包括GLS无法测量、基线心电图或超声发现AF、射血分数严重降低、主动脉严重扩张或从主试验中被排除），最终369名受试者被纳入本辅助研究并完成了STAREE主试验的随机分组。其中154人完成了基线生物样本库采集。

临床特征

STAREE-HEART参与者的平均年龄为73.0岁（标准差3.4），22%的参与者年龄≥75岁，45%为女性，11%居住在非都市区。绝大多数为白人（98.1%），英语为首要语言（94.6%）。69.1%受过高等教育，61.2%从未吸烟，86.4%目前饮酒。31.7%有高血压病史。中位用药数量为2种，15.7%的参与者服用≥5种药物。34%正在服用降压药，4.6%服用抗凝/抗血小板药物。无人在入组前服用过降胆固醇药物。

与STAREE主试验人群相比，STAREE-HEART组参与者略年轻，女性比例较低，高等教育比例较高，从未吸烟者比例较高，居住在非都市区者比例较低，但中位用药数量相似。自我报告的合并症、记忆和肌肉症状相似。

生理特征与心脏测量指标

生理与血液指标：中位总胆固醇为5.5 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇为3.4 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇为1.6 mmol/L，甘油三酯为1.0 mmol/L。中位体重指数为26.0 kg/m²，16%属于肥胖。平均血压为135/81 mmHg，平均心率为68次/分钟。

心脏指标：平均GLS为19.2%（标准差2.2），左心室射血分数为64.0%（6.1）。女性和男性的平均GLS相似（19.4% vs 19.0%），70-74岁年龄组的平均GLS略高于≥75岁年龄组（19.4% vs 18.6%）。筛查发现AF的比例为4.5%。平均CHARGE-AF评分（预测5年AF风险）为7.1%（5.0），平均ARIC-HF评分（预测10年HF风险）为2.6%（2.9）。

讨论与结论

心脏老化及其后续心肌功能障碍（包括AF和HF）是重大的公共卫生问题。目前指南对于他汀类药物用于老年人动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防的推荐程度不一，且尚无常规推荐将他汀用于预防老年人AF或HF。STAREE-HEART研究将通过详细的超声心动图、心电图和反映内皮功能、炎症及纤维化的生物标志物，提供关于他汀对心脏结构和功能影响的机制性细节，以确定阿托伐他汀是否能影响衰老过程中心脏功能（以GLS衡量），并进一步阐明其潜在机制。

主要终点GLS是通往AF和HF临床表现路径上的一个机制性终点。GLS在系列测量中2个百分点的变化超出了该技术的重测变异（<10%），具有临床相关性，足以支持在连续评估左心室功能的情况下考虑使用心脏保护药物。这项辅助研究的结果将补充STAREE主试验（该试验已将HF和AF作为预设的、经判定的次要结局），并有助于判断他汀类药物是否可用于预防心肌功能障碍、AF和HF。

STAREE-HEART研究纳入的亚组在很大程度上代表了STAREE主试验人群，但居住于非都市区的比例较低，这符合预期，反映了前往研究中心的可及性。基线GLS水平与其他研究报道的该年龄段健康人群数据相似。除了GLS，STAREE-HEART还采用了便携式单导联心电图监测（一种便捷且可比拟动态心电图的AF检测方法）和能量波形心电图等新型参数来评估亚临床心肌功能障碍。

关于他汀对AF一级预防的效果，现有证据存在不确定性。同样，他汀是否能预防老年人群（尤其是射血分数保留的心力衰竭，HFpEF）的心力衰竭也存在争议，目前尚无随机对照试验专门研究他汀对HFpEF的预防作用。

STAREE-HEART研究的优势包括对所有参与者使用相同技术和供应商的标准化超声心动图测量、使用GLS作为心脏老化的敏感替代标志物、在健康的社区居住老年人中收集心脏老化生物标志物，并且主试验正在评估经判定的AF和HF结局。本研究首次在老年个体中纵向（而非横断面）研究GLS的进展。主要局限性在于存在健康志愿者偏倚（STAREE参与者总体上是较健康的老年人群），以及用于生物标志物分析的血液样本数量有限，这可能限制相关分析的统计效能。

总之，STAREE-HEART研究将提供关于心脏结构和功能的机制性细节，并结合STAREE主试验中关于AF和HF的结局数据，为临床医生判断他汀类药物是否可作为预防与心血管老化相关的心肌功能障碍的一种策略提供依据。

参考文献：

Hopper I, et al. STAREE-HEART: A randomized placebo-controlled trial of atorvastatin effects on a marker of cardiac aging in older individuals without prior cardiovascular disease events: Protocol and baseline description of participants. Am Heart J. 2025;290:140-152.