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磷酸二酯酶抑制剂是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。通过抑制使cAMP裂解的磷酸二酯酶F-Ⅲ，抑制cAMP的裂解，而升高细胞内cAMP的浓度，增加钙离子内流，产生正性肌力的作用。除了正性肌力作用外，磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内cAMP的含量而具有扩血管的作用。
其中选择性的磷酸二酯酶3、4、5抑制剂在心衰、哮喘、阳痿等疾病中具有广泛的应用，现在让我们来了解一下。
磷酸二酯酶1抑制剂——长春西汀
长春西汀为半合成长春胺衍生物。作用与长春胺相似，对脑血管有较高的选择性扩张作用。
药理作用如下：
① 抑制钙依赖性磷酸二酯酶活性，使松弛血管平滑肌的cAMP含量增加，从而松弛血管平滑肌，使脑血流量增加。
② 增强红细胞变形能力，降低血液黏度，抑制血小板聚集，从而改善血液流动性和微循环。
③ 促进脑组织摄取葡萄糖，促进脑内单胺的代谢转化。
④ 在脑缺血时可抑制脑内乳酸增加，使ATP含量增加，抑制脑内过氧化脂质的产生，延迟脑缺血痉挛发生时间，故有改善脑代谢、保护脑功能作用。
磷酸二酯酶2抑制剂——双嘧达莫
具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板聚集，高浓度（50 μg/ml）可抑制血小板释放。
作用机制可能为：
⑴ 抑制血小板摄取腺苷，而腺苷是一种血小板反应抑制剂；
⑵ 抑制磷酸二酯酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多；
⑶ 抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的强力激动剂；
⑷ 增强内源性PGI2。
磷酸二酯酶3抑制剂——米力农
本品是磷酸二酯酶抑制剂，为氨力农的同类药物，作用机理与氨力农相同。口服和静注均有效，兼有正性肌力作用和血管扩张作用。但其作用较氨力农强10～30倍。耐受性较好。本品正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。而与肾上腺素受体或心肌细胞Na+、K+，ATP酶无关，其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉或所致，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。
米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。本品对伴有传导阻滞的患者较安全。本品口服时不良反应较重，不宜长期应用。
磷酸二酯酶4抑制剂——茶碱
1.促儿茶酚胺类物质释放。
2.对腺苷受体的阻断作用。
3.抗炎作用，减少炎性细胞向支气管浸润。
4.高浓度抑制PDE，增加cAMP。
磷酸二酯酶5抑制剂——西地那非
西地那非为环磷酸鸟苷（cGMP）特异性5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制药，是治疗ED的口服药物。正常人阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中体内一氧化氮（NO））的释放。一氧化氮激活阴茎海绵体平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平升高，使得海绵体内平滑肌松弛，海绵窦扩张，血液流入而使阴茎勃起。勃起功能障碍的患者主要是缘于阴茎海绵体平滑肌松弛障碍。
西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内的PDE5对cGMP的分解，从而增强一氧化氮的作用。当性刺激引起局部一氧化氮释放时，西地那非抑制PDE5，可增加海绵体内cGMP水平，松弛海绵体平滑肌，血液流入海绵体。
还有其他6，7，8，9，10等抑制剂，最后磷酸二酯酶抑制剂超家族的多样性和复杂性为多种疾病的治疗提供了新的线索。
作者：吴小樱
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