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非选择性β受体阻滞剂（NSBB）降低门静脉压力的主要作用机制为阻断心脏的β1受体、降低心输出量、减少门静脉血流量，阻断内脏血管的β2受体使内脏血管收缩，从而减少门静脉血流量。目前国内外指南推荐NSBB用于中、重度食管胃静脉曲张出血的一级和二级预防，在预防首次出血方面与内镜下曲张静脉套扎术效果相当。
2010年Sersté等首次提出了NSBB在合并肝硬化腹水患者中安全性的问题。该研究在151例肝硬化伴难治性腹水患者中发现，服用普萘洛尔者的中位生存时间反而显著缩短。另一项针对以肝硬化伴难治性腹水患者的研究也发现，NSBB可对心肌产生负性肌力作用、抑制心脏泵血功能，从而对血流动力学产生不利影响。
Krag等提出了“NSBB治疗窗”假说，即在没有或仅有轻度食管胃静脉曲张的患者，应用NSBB的受益不明显，治疗窗口尚未打开；中度以上食管胃静脉曲张且心脏功能储备良好的患者受益明显，是NSBB治疗的窗口期；但一旦出现难治性腹水，心脏功能储备降低，此时应用 NSBB 疗效差，且不良反应发生率明显上升，NSBB 治疗的窗口关闭。因此有学者提出，晚期肝硬化伴腹水患者应当慎用NSBB，难治性腹水患者则须禁用该类药物。
但是，2018年发表的一项研究显示，在难治性腹水患者，包括接受腹腔穿刺大量放液的患者，应用NSBB对血流动力学无明显影响。另一项纳入3145例肝硬化腹水患者的系统评价也表明，使用与未使用NSBB组患者的病死率差异并无统计学意义。一项纳入1198例患者的随机对照研究也证实，NSBB并不增加肝硬化伴难治性腹水患者的全因病死率及肝病相关病死率。Kang等开展的一项多中心回顾性研究也显示，长期应用NSBB对肝硬化伴腹水患者是安全的，即使是有中度或重度腹水，治疗组患者的病死率也较对照组明显下降；该研究同时发现，与大剂量（普萘洛尔剂量>80 mg/d）组相比，小剂量组的死亡率更低。另一项纳入797例患者的随机对照研究也发现，使用与未使用NSBB组的病死率无显著差别；但亚组分析发现，在平均动脉压低于90 mmHg或血钠水平低于130 mmol/L，或血清肌酐＞1.5 mg/ml的患者，NSBB组病死率较对照组增加。
总之， NSBB不仅能预防食管胃静脉曲张出血，而且也有助于预防其他失代偿事件，其应用总体利大于弊。NSBB在肝硬化合并难治性腹水患者应用的总体安全性良好，不应因顽固性腹水或肝肾综合征而中断其应用。因此，在肝硬化患者中，只要收缩压维持在90 mmHg以上、血肌酐不高于1.5 mg/ml、血钠不低于130 mmol/L，可继续应用NSBB，但应避免过大剂量（普萘洛尔＞80 mg/d）。
内容节选自《关于肝硬化并发症诊治的共识与争议》
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