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机械通气对全身给药药物在肺内分布的影响:若机械通气参数设置不当,当出现机械通气相关性肺损伤时,肺泡-毛细血管膜的通透性变大,增加抗菌药在肺上皮表层的分布,可能影响抗菌药的疗效与消除速度。
机械通气影响经气道雾化吸入给药的抗菌药在肺内的沉积:经气道给药可提高抗菌药在肺组织中的浓度,提高抗菌药的效能,减少因血药浓度增加导致的肝肾毒性。雾化给药时,药物输送效率决定抗菌药在肺组织的沉积量,直接影响PK/PD指数。抗菌药的输送效率受机械通气多种参数的影响。主要为呼吸机模式、吸气流速、潮气量、偏流、雾化器在管路中的位置、湿化器等。
机械通气主要通过影响血流动力学对药物的Vd及消除产生间接影响。采用间歇指令通气或压力释放通气等促进自主呼吸的模式对脏器功能的影响较小。正压通气和呼气末正压(PEEP)对脏器功能的影响较大,可导致心排血量减少、肝肾的灌注降低。胸膜腔内压升高使肺血管阻力增加,右心后负荷增大,影响右心室功能,使静脉回流受阻,导致内脏淤血。机械通气还能使腹内压升高,影响静脉回流,引起腹腔脏器淤血。上述机制均可导致肝肾及胃肠道血流减少、功能受损,从而影响药物的吸收及消除。此外,正压通气和PEEP可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抗利尿激素释放增加,心房利尿肽分泌减少,导致肾脏灌注和GFR降低、钠排泄和尿量减少、水钠潴留,影响药物的表观分布容积。
来源人卫药学节选自《重症疾病药物治疗的药学监护》
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