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肺癌仍然是全球癌症死亡的首要原因,每年造成超过160万人死亡。这约占所有癌症死亡的20%,超过了乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的总和。在英国,每年有45,000例新诊断病例,导致约35,000人死亡。早期疾病仍然无症状,因此大约70%的病例在晚期被诊断,此时治愈已不再可能。超过三分之一的肺癌作为紧急表现被诊断,其中,近30%的患者在几个月内死亡。这是导致目前存活率低的主要因素之一,五年存活率仅为略高于15%。相比之下,全球早期T1a肿瘤(≤1厘米)的五年存活率可达92%。这分别降至83%和77%,对于T1b(>1至≤2厘米)和T1c(>2至≤3厘米)肿瘤(图1),证明了每一毫米都很重要。
通过加速路径迅速获得诊断测试是国家癌症计划的核心组成部分。目前,新的国家肺癌路径已经被引入,以努力实施最佳实践,减少差异并改善肺癌的诊断、分期和治疗的延迟。怀疑肺癌的患者应完成所有诊断测试以确认或排除怀疑在28天内。将诊断路径从平均30天减少到14天与中位总生存期的显著改善相关。关键的初步调查仍然是CT。当CT确认疑似肺癌时,初步CT上的疾病模式应推动随后的诊断测试,由“诊断护理标准”(DSOCs)指导。DSOCs概述了多学科团队准确诊断和分期疾病以及评估治疗适应性所需的所有诊断调查。这种更“积极”的方法,而不是传统的“反应性”方法,后者容易导致延迟,避免了实践的变化,并确保所有相关测试都及时完成。这种快速诊断标准在现实世界中的实施已经得到证明。
如前所述,相当一部分肺癌以急诊形式出现,伴随晚期症状性疾病。在这里,我们讨论一些更常见的入院原因,并概述初步管理优先事项。
支气管内阻塞:患者可能出现由于叶性塌陷或甚至全肺塌陷和/或继发于支气管内阻塞的肺炎而引起的呼吸困难。初步管理通常包括抗生素治疗(如果需要且适当)。非药物措施可能包括给氧治疗低氧血症、胸部理疗治疗呼吸困难和适当使用吗啡。一些患者可能稍后,在适当的调查和工作后,被考虑适合放疗或支气管内减积/支架放置,但这通常不需要作为急诊处理,此类决策应由肺癌多学科团队监督。
咯血:肺癌中可能出现小量咯血,但幸运的是,大量咯血很少见,更多地与非恶性状况相关(如支气管扩张和曲霉瘤)。大多数因肺癌而有小量出血的患者可以安全地出院进行门诊管理。大量咯血的定义各不相同,但24小时内咯出100-200毫升血液应引起关注。在这种情况下,优先事项是标准复苏措施,包括确保气道安全。在某些情况下,如果适当,可能需要插管,并用双腔气管插管阻塞受影响的主支气管。患者应被管理躺在受影响的一侧(“好肺向上”)。纠正任何凝血功能障碍很重要,通常使用氨甲环酸。CT血管造影有助于确定出血的确切部位。根据出血的确切来源和当地可用的设施,放射学引导的栓塞、放疗或手术都可能是可能的治疗方法。根据肺癌的阶段,对于预后较差的晚期疾病,可能更适宜采取更姑息的方法。
上腔静脉综合征:上腔静脉综合征(SVCO)的症状包括面部肿胀、头痛、胸壁和颈部的静脉扩张和充血。它是由SVC的外部压迫引起的,偶尔是由腔内血栓引起的,肺癌约占病例的70%。这是一个肿瘤学紧急情况,通常需要住院、调查和治疗。应紧急进行对比CT以确定原因,因为最终管理是治疗潜在条件。在怀疑恶性肿瘤的患者中,紧急活检(无论是放射学引导的还是支气管内的)是关键调查,因为这将通知随后的治疗选择,例如对小细胞肺癌(SCLC)的紧急化疗或对非小细胞肺癌(NSCLC)的支架+/-放疗。通常不提倡在活检前使用类固醇,因为这可能会减少组织学样本的产量,但在严重情况下,可以考虑使用地塞米松。
脊髓压迫:脊髓压迫和马尾综合征应始终在肺癌患者中考虑,特别是当与神经症状相关的进行性背痛时。应始终保持高度怀疑,并且这些患者应作为急诊入院,进行紧急的全脊柱磁共振成像(MRI),如果确认为脊髓压迫,则应将患者转诊至当地的急性肿瘤学服务,因为可能需要紧急放疗或手术以保留神经功能。从一开始就应开始使用高剂量地塞米松治疗。
高钙血症:高钙血症最常见(尽管不是唯一)与鳞状细胞肺癌相关,通常是由甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)的产生引起的,尽管它也可能由骨转移引起。它通常与较差的预后相关。初步管理是用液体补充(最初1-3升)和静脉(IV)双膦酸盐(如唑来膦酸或帕米膦酸)。许多中心都有自己的本地治疗指南。最终管理是治疗潜在的恶性肿瘤。
低钠血症和抗利尿激素分泌不当综合征:抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)在广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者中很常见,应在低钠血症患者且胸部放射学异常时怀疑。通过比较血清钠和渗透压(低)与尿液钠和渗透压(不适当的高)来诊断。初步管理包括限制液体摄入和停用任何加重药物。对于对液体限制无反应的SIADH,可选方案是使用抗生素地美环素(它诱导肾源性尿崩症)和竞争性选择性血管加压素受体2拮抗剂托伐普坦(在肝病和糖尿病中要小心)。应遵循当地的协议和药物目录。在英国,地美环素通常用作一线治疗,而托伐普坦则保留给对地美环素无反应或不能耐受地美环素的病例,尽管在其他国家托伐普坦可能是一线治疗。恶性SIADH的最终管理是治疗潜在原因,因此,如果怀疑恶性肿瘤,应在适当时获得紧急组织诊断。
胸腔积液:胸腔积液是肺癌患者呼吸困难的常见原因。总的来说,恶性积液的存在通常表明疾病更晚期,预后较差,应优先考虑缓解症状。许多中心现在可以使用高效的门诊路径来管理胸腔积液,这些患者应尽可能在门诊设置中进行管理,有时需要在出院前进行症状性引流。这应该始终在超声引导下进行。
肺癌的治疗取决于癌症的阶段、肿瘤亚型以及患者的性能状态/合并症。由多学科团队做出管理决策。以下以早期非小细胞肺癌(NSCLC)为例。
手术:手术仍然是早期非小细胞肺癌(NSCLC)的首选治疗方法,为患者提供了最大的治愈机会。英国的切除率一直在增加,从2006年的大约9%增加到2018年的18%。随着微创外科技术(如电视辅助胸腔镜(VATS)和机器人技术)的广泛可用,现在比以往任何时候都有更多的患者被评估为适合外科切除。
放疗:选择不接受手术或被认为不是好的外科候选者(通常由于生理状况差和/或相关的合并症)的早期NSCLC(I- IIA期)患者,应提供立体消融放疗(SABR)形式的根治性放疗。SABR从不同角度向肿瘤发射多个狭窄的辐射束。肿瘤接受较高剂量的辐射,而周围组织接受的剂量要低得多,从而降低了对健康组织的损害风险。小研究表明,SABR在选定的患者中可能与手术相当。所需的分数数量取决于肿瘤的大小和位置。目前,它主要在专科医院提供,但正在推动更广泛地提供SABR,以使患者更容易获得。如果SABR禁忌,应提供传统或超分割放疗,但与手术或SABR相比,结果较差。姑息性放疗在治疗胸部症状(例如咯血)和骨转移方面也起着重要作用。
系统性抗癌治疗:与其他许多癌症一样,随着更多药物作为单药疗法或各种组合被批准,这是一个快速发展的领域。国家健康与护理卓越研究所(NICE)采用了定期审查他们的系统治疗算法,以反映这一点。在可能的情况下,常规化疗被针对特定突变/基因重排的生物治疗所取代。免疫检查点抑制剂也建议单独使用或与化疗结合使用,具体取决于肿瘤细胞上免疫标记物(程序性死亡配体1(PD-L1))的存在,用于腺癌(无目标突变)和鳞状细胞癌。非呼吸科医生应了解这些药物中更常见和重要的副作用,特别是免疫检查点抑制剂,因为服用它们可能在一些医院的普通内科急诊中出现。图2总结了与癌症免疫治疗相关的不良副作用。
虽然肺癌存活率仍然很低,但获得标准化诊断测试的改善,以及治疗选择的进步,开始显示出令人鼓舞的趋势,为我们提供了更好的未来结果的希望。识别和管理肺癌,特别是其急性表现,对于在初级和二级保健实践中工作的人来说仍然很重要,他们应对该病保持高度怀疑。随着肺癌治疗的持续和重大进步,尽早转诊进行适当的诊断工作至关重要。应常规遵守“诊断护理标准”,以便始终实施最佳实践,减少中心之间的差异,并尽可能快速地推进患者通过诊断、分期和管理的进展。
本文作者:哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 洪璇
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