PPI+阿莫西林的二联疗法在20世纪90年代曾被广泛使用，后被疗效更稳固的三联疗法取代。近年来，随着克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等抗生素耐药问题的出现，二联疗法再次受到关注。经过优化药物配伍和调整剂量，以高剂量阿莫西林为基础的高剂量二联疗法(high-dose dual therapy, HDDT)在Hp的补救治疗和一线治疗中已突显成效。HDDT方案为阿莫西林(1 000 mg 3次/d或750 mg 4次/d)和PPI(标准剂量2~3次/d或2倍标准剂量2次/d)共同给药14 d。在我国，由于阿莫西林耐药率较低，二联疗法对于Hp根除治疗可能更有优势。

有效性

Yang等调查了我国台湾地区HDDT一线治疗和补救治疗根除Hp的疗效，意向性治疗（ITT）分析结果显示，14 d雷贝拉唑20 mg+阿莫西林750 mg(均4次/d)高剂量疗法一线治疗和补救治疗的Hp根除率分别为95.3%和89.3%。该方案每日给药4次，无论患者为何种CYP2C19基因型，均可使患者胃内的pH值维持在6.5以上，增加了阿莫西林的敏感性。

有研究比较了我国重庆HDDT(艾司奥美拉唑20 mg+阿莫西林750 mg，均4次/d)与BQT(艾司奥美拉唑20 mg+枸橼酸铋钾220 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，均2次/d)一线治疗Hp感染的疗效，ITT分析结果显示，HDDT组的Hp根除率与BQT组相当(87.9%比89.7%)，差异无统计学意义(P>0.05)，依从性比较差异亦无统计学意义(96.6%比98.3%，P>0.05)；HDDT组的不良反应发生率低于BQT组(6.3%比22.8%，P<0.01)，治疗成本低于BQT组(113.60美元比130.10美元)。Song等同样比较了14 d HDDT(艾司奥美拉唑20 mg+阿莫西林750 mg，均4次/d)与BQT(艾司奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg+枸橼酸铋钾220 mg，均2次/d)一线治疗Hp感染的疗效差异，ITT分析结果显示，HDDT组的根除率高于BQT组(87.1%比80.5%)，改良ITT分析和PP分析结果均与ITT分析结果相似，HDDT组患者的依从性高于BQT组(96.3%比92.3%，P<0.05)，不良反应发生率低于BQT组(17.6%比25.5%，P<0.05)。由此可见，高剂量和高频率的给药方案提高了二联疗法治疗Hp感染的有效性，应用于中国人群中经济、安全。

Yu等在上海开展了一项单中心、开放标签、随机研究，患者经随机分组后分别接受HDDT(艾司奥美拉唑40 mg，2次/d+阿莫西林1 000 mg，3次/d，共14 d)和铋剂+HDDT(艾司奥美拉唑40 mg，2次/d+阿莫西林1000 mg，3次/d+枸橼酸铋钾220 mg，2次/d，共14 d)治疗。ITT分析结果显示，HDDT组和铋剂+HDDT组的Hp根除率分别为92.5%和88.8%，差异无统计学意义(P>0.05)；增加铋剂仅提高了吸烟患者的Hp根除率(70.0%比100.0%，P<0.05)。上述结果表明在抗生素耐药性高发地区，14 d HDDT用于Hp感染一线治疗根除率高且安全，添加铋剂仅能改善吸烟者的治疗效果，总体附加影响有限。

安全性

HDDT治疗Hp感染的安全性良好。

Tai等研究显示，14 d HDDT(艾司奥美拉唑40 mg，3次/d+阿莫西林750 mg，4次/d)与7 d CQT(艾司奥美拉唑40 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑500 mg，均2次/d)的疗效相似，HDDT组不良事件发生率低于CQT组(9.6%比23.0%，P<0.05)，且HDDT组患者不良事件的症状较轻。

Zhu等通过对15项临床试验进行meta分析，结果显示，HDDT疗效与目前指南推荐的主要治疗方案(如三联疗法、BQT、CQT)相似(相对危险度＝1.00，95%可信区间0.96~1.05，P>0.05)，不良事件发生率低于推荐方案(相对危险度＝0.48，95%可信区间0.37~0.64，P<0.05)。

Gao等的meta分析结果同样显示，HDDT与目前指南推荐的主要治疗方案疗效(ITT分析：有效率83.2%比85.3%，相对危险度＝1.00，95%可信区间0.97~1.03；PP分析：有效率87.5%比90.1%，相对危险度＝0.98，95%可信区间0.95~1.02)和依从性(94.3%比93.5%，相对危险度＝1.11，95%可信区间0.78~1.59)相似，但不良反应发生率更低(12.9%比28.0%，相对危险度＝0.53，95%可信区间0.37~0.76)。

由此可见，HDDT不仅根除率高，而且不良反应少、成本低，可能更适合我国Hp感染者的根除治疗。