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药问药答|什么是“前药”？

2022-05-30作者：论坛报木易资讯

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前药，也称前体药物、药物前体、前驱药物等，是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。1958年，Albert在英国自然杂志上发表文章提出了前体药物的概念。

前体药物作用机理及常见前体药物

前体药物本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性，降低药物的毒性和副作用。

在我们常用药品中，有很多都是前药，比如：卡培他滨是氟尿嘧啶的前药；伊立替康是喜树碱的前药；丙帕他莫是对乙酰氨基酚的前药。

前体药物氯吡格雷的作用

氯吡格雷是心血管系统药物, 口服用于预防和治疗因血小板聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病, 如脑卒中、心肌梗死和外周动脉疾病等。氯吡格雷由于安全有效和适应证广泛, 成为全球性的重磅药物, 销售额与阿托伐他汀钙比肩, 广泛性与阿司匹林媲美。现专利期已过, 年销售额仍破20亿美元。

氯吡格雷是前药, 本身没有活性, 在体内经代谢活化而起效, 然而活化成分不能独立成药。氯吡格雷活化机制是经肝细胞 CYP2C19 等氧化酶催化氧化, 发生噻吩S-氧化物或双键加氧成环氧化物 (芳环系统破坏), 经电荷转移形成不饱和硫内酯, 后者水解开环生成活性代谢产物巯基顺式丁烯酸, 进而与血小板 P2Y12受体发生共价键结合, 不可逆性地抑制血小板的活化, 从而阻断了可溶性纤维蛋白的交叉连接和血栓的形成，所以氯吡格雷是不可逆抑制剂。

前体药物氯吡格雷的研发

在氯吡格雷的研发进程中，最初旨在研制抗炎镇痛药物, 动物实验中幸运地发现有抑制血小板聚集的作用, 抓住这个机遇改换了研究目标, 经结构改造和优化合成了上千个目标物, 用动物半体内实验系统地评价了活性和安全性, 投入量巨大。

氯吡格雷的使用注意

值得注意的是，氯吡格雷必须经肝细胞 CYP2C19氧化酶催化后才得以活化，所以抑制此酶的药物（如奥美拉唑）同样会抑制氯吡格雷向活性结构的转化，也就是说氯吡格雷不能和奥美拉唑同时使用。

作者：王谦

本文转发自西南医科大学附属中医医院药学部

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