1. 黑色素瘤

一项LN-144治疗转移性黑色素瘤的II期的临床试验，入组的转移性黑色素瘤患者必须接受至少一次全身治疗，这其中包括免疫检查点抑制剂，也包括BRAF抑制剂。一共62例患者疗效可评价。

结果显示：LN-144治疗的客观缓解率（ORR）为38%，疾病控制率（DCR）为80%，其中2名患者完全缓解，23名患者部分缓解。

2. 晚期结直肠癌

  在2016年发表的文献中，一名转移性结直肠癌患者接受了靶向KRAS G12D突变的TIL治疗后，患者肺部的7个转移灶中有6个明显缩小，其中3个完全消失。患者在4年后仍然没有疾病进展。

3. 晚期肺癌

 肺癌是全球发病和死亡最高的癌症，尽管近年来靶向和免疫治疗发展已经让肺癌越来越趋于慢性病的治疗，但是对于一些患者来说，当最后的保底药物PD-1发生耐药后，仍让患者们感到恐慌。

这项试验共有32例患者参加，最终有16例患者接受TILS治疗，其中12例患者可以评估。在平均随访1.4年时，3例患者病情缓解，其中2例完全缓解，并且已超过一年，另1例患者的缓解即将得到确认。

4. 晚期宫颈癌

 一项LN-145用于晚期宫颈癌的II期临床试验，数据最亮眼。这项临床试验入组的大多为二至三种治疗失败的晚期宫颈癌患者，属于难治性病例，一共27例患者疗效可评价。

结果显示：中位随访时间3.5个月时，LN-145治疗的客观缓解率（ORR）为44%，疾病控制率（DCR）为85%，其中3例患者肿瘤完全缓解，9例患者肿瘤明显缩小。

5. 转移性乳腺癌

一名难治性激素阳性转移性乳腺癌患者接受了4种突变蛋白（SLC3A2，KIAA0368，CADPS2和CTSB）的TILs，治疗22个月后，患者肿瘤完全消失，且4年后仍未出现进展或复发。这一案例发表在2018年《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

一类是免疫检查点抗体类药物，用于解除肿瘤微环境对免疫的耐受和屏蔽作用，阻断被屏蔽的免疫信号，让免疫细胞保持对肿瘤产生攻击的能力，治疗方法多为针对PD-1、PD-L1、CTLA-4等靶点的小分子药物和抗体药物。

二是过继T细胞疗法(adoptive T-cell therapy，ACT)，也就是我们常说的免疫细胞治疗，治疗方法除了早期的LAK，DC，CIK，DC-CIK之外，近年来的CAR-T，TCR-T，TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）等疗法在不同层面上解决了T细胞对肿瘤的识别性难题，逐渐在临床试验中体现出优异的疗效。

1、什么是TIL细胞？

TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，被认为是一种机体对肿瘤细胞特异性免疫反应。

2、什么是TIL细胞疗法？

TIL细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。TIL疗法的效应细胞是经过天然选择与富集，肿瘤特异性T细胞比例高且多样性丰富的群体，与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。

1.LAK、CD3AK、DC、CIK、NK等免疫细胞，均来自外周血，靶向性弱。

2.TIL细胞来自于肿瘤组织内部，有60%以上能识别肿瘤细胞，有很强的靶向性。

3.TIL细胞杀伤力高，比LAK强50-100倍。

4.宿主处于免疫抑制状态，反而有利于增强TIL的杀伤作用，适合与放化疗联用。

5.TIL细胞的扩增能力比LAK细胞强。

     6.采用定向筛选技术后，TIL的疗效显著增强，且通常只需要注射一次。