针对反复着床失败（RIF）存在滥用免疫治疗的临床乱象，团队牵头开展了该领域国际最大规模随机双盲安慰剂对照研究。研究成果发表于JAMA主刊，颠覆了临床经验性使用强的松治疗RIF的应用价值，为规范化临床诊疗提供A级循证依据。

近年来，不孕症的发病率呈逐年上升趋势，我国育龄人群不孕不育的发生率已从2007年的12%攀升至2020年的18%。辅助生殖技术（ART）是不孕不育的有效治疗手段，在全球广泛应用。ART技术发展40余年，尽管已取得许多里程碑式的进展，但仍有超过50%～60%的IVF周期发生胚胎着床失败。反复着床失败（RIF）发生率约10%～20%，目前临床尚无明确有效的治疗措施，给患者及家庭带来沉重的经济负担和身心创伤，也是辅助生殖领域亟待解决的重点及难点问题。

研究提示子宫内膜免疫功能紊乱可能是导致反复着床失败的原因之一，因此临床常见超指征扩大使用免疫抑制剂——强的松以期提高胚胎着床率及妊娠成功率。然而，国际指南提出孕早期使用强的松的风险获益尚不明确，缺少相关循证医学证据。

基于此，陈子江院士、孙贇教授团队牵头开展了多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，以明确口服强的松10 mg/d能否改善RIF患者的妊娠结局。

研究纳入全国8家生殖医学中心的715例反复着床失败患者，按照1∶1随机分配至强的松组或安慰剂组，自冻融胚胎移植周期内膜准备起始日开始服用研究药物（强的松10 mg或相匹配的安慰剂）至孕12周。

研究使用ART周期成功率的国际“金标准”——活产率作为主要结局指标；次要结局指标包括生化妊娠率、胚胎种植率、临床妊娠率、妊娠丢失率，同时关注孕产期并发症、新生儿出生体重、出生缺陷等安全性指标。

研究结果发现，强的松组与安慰剂组活产率相仿（37.8%对38.8%，P＝0.78）。然而，强的松组生化妊娠丢失率（17.3%对9.9%，P＝0.04）、早产率（11.8%对5.5%，P＝0.04）显著高于安慰剂组。研究结果颠覆了临床经验性使用强的松治疗RIF的应用价值。

研究成果2023年5月正式发表于《美国医学会杂志》（JAMA）主刊，影响因子120.7分。

该研究是国际上针对反复着床失败人群最大样本量、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，以辅助生殖助孕成功率的“金标准”——活产率为主要研究指标，以国际标准完成研究设计、实施、监测及报告。

本研究在全国8家生殖医学中心开展，共纳入715例反复着床失败患者，历时4年，全程随访患者孕产期状况及新生儿结局，全面评估临床有效性及母婴安全性。

研究结果显示强的松并不改善反复着床失败患者的活产率，反而显著增加生化妊娠丢失（风险增加175%）和早产（风险增加214%）发生风险。

该研究结果颠覆了目前临床常规使用强的松治疗反复着床失败的应用价值，具有改变临床实践的指导意义，并对临床免疫治疗乱象敲响警钟，研究成果2023年5月发表于《美国医学会杂志》（JAMA）主刊，获得国际学术界高度认可，为数百万反复着床失败患者的规范化临床诊疗决策提供了A级循证医学证据。

我们的临床研究取得了可喜的成果，受益于慎重的选题、严谨的设计以及启动前充足的准备工作，更离不开整个研究团队强悍的执行力，汇聚了各个中心学科带头人、团队骨干无数的努力与奉献。大家的热爱、激情、决心和信心，共同铸就了我们这一圆满的结果。

该研究由上海交通大学医学院附属仁济医院陈子江院士、孙贇教授牵头，联合山东大学附属生殖医院、中国医科大学附属盛京医院、复旦大学附属中山医院、郑州大学第三附属医院、河北医科大学第二医院、江苏省人民医院、广西壮族自治区妇幼保健院的团队骨干共同完成。研究设立专门的数据管理中心（DCC）及数据与安全监察委员会（DSMB），分别由美国耶鲁大学公共卫生学院统计与科学合作中心主任张和平教授、美国科学院院士Joe Leigh Simpson教授担任主席。