既往单臂研究结果提示：新辅助放疗联合免疫检查点抑制剂治疗局部晚期直肠癌（LARC）的pCR率达23%～50%。本研究旨在进一步明确新辅助长程放化疗联合PD-1抑制剂在LARC患者中的疗效和安全性。

中低位局部晚期直肠癌患者随机分配至接受新辅助放化疗同步替雷利珠单抗（实验组A）、新辅助放化疗序贯替雷利珠单抗（实验组B）或仅新辅助放化疗（对照组）。所有三组患者在新辅助治疗后均按照计划接受根治性手术。研究主要终点是pCR率。

本研究共纳入186例患者。实验组A和B的pCR率分别为33.9%和34.5%，均显著高于对照组的15.5%（P=0.021和0.019）。在疾病进展率、3～4级治疗相关毒副反应和3～4级手术并发症发生率方面，两个实验组与对照组之间均无显著差异。

对于中低位LARC患者，新辅助长程放化疗同步或序贯PD-1抑制剂均显著提高pCR率，且安全性良好。

一句话点评

新辅助放化疗联合免疫治疗在LARC患者中提高了pCR率，但需进一步开展IⅡ期临床研究明确免疫治疗在新辅助治疗中的作用，尤其是可否提高长期疗效仍有待观察。

传统的新辅助放化疗（nCRT）治疗局部晚期直肠癌（LARC）的pCR率约为15%～30%。本研究旨在探索新辅助短程放疗联合CAPEOX和恩沃利单抗在微卫星稳定（MSS）的LARC患者中的疗效和安全性。

本研究是一项开放标签、前瞻性、单臂、II期临床研究。纳入MSS的LARC患者。患者接受短程放疗（25 Gy/5 f）序贯2周期CAPEOX（卡培他滨和奥沙利铂）和6周期恩沃利单抗（皮下注射，150 mg，每周一次）治疗，然后行TME。主要终点是pCR率，次要终点是主要病理反应（MPR）率和安全性。

2022年4月至12月共纳入34例患者，其中32例完成治疗。患者pCR率为62.5%（20/32），MPR率为75%（24/32）。此外，65.6%（21/32）患者的新辅助直肠（NAR）评分低于8分。常见的毒副反应包括里急后重（78.1%）、腹泻（62.5%）和白细胞减少（40.6%），共2例3级毒副反应。32例患者均进行了手术，手术并发症轻微。在20个月的随访中无复发或死亡事件发生。

新辅助短程放疗联合CAPEOX和恩沃利单抗在MSS的LARC中显示出较高的pCR率，且毒副反应和手术并发症可控。

一句话点评

该Ⅱ期研究在MSS的LARC患者中采用新辅助短程放疗联合化疗和免疫治疗，取得了较高的pCR率，但有待Ⅲ期研究证实。

壶腹周围胰腺癌（PA）术后、辅助化疗后行5-FU/卡培他滨联合放疗（RT）的疗效存在争议。

这是一项二阶段NCTN随机试验。第一阶段随机将患者分配至接受5周期吉西他滨±厄洛替尼治疗。第二阶段随机将患者分配至接受6周期的相同方案化疗±5-FU/卡培他滨联合放疗（50.4 Gy/28 f）（化疗+CRT）。第一阶段的纳入标准包括：R0/R1切除，M0，东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～1分，CA19-9≤180。第二阶段的纳入标准：患者接受大于4周期化疗。第二阶段中，患者按淋巴结状态（阳性对阴性）、CA19-9（≤90对90～180）、手术切缘（R0对R1）和辅助化疗情况进行分层。主要终点是OS期。次要终点是DFS期和毒副反应。

2009年11月至2018年10月共纳入354例患者，随机分配至化疗组（174例）或化疗+CRT组（180例）。全部患者和存活患者的中位随访时间分别为2年和7年。患者中位年龄63岁，83%接受R0切除，26%为淋巴结阴性。化疗组和化疗+CRT组毒副反应相当（4级：10%对11%，每组各有1例5级毒副反应）。表1中显示了OS、DFS单因素分析结果。多因素分析（MVA）中，放疗、CA19-9、手术切缘与OS或DFS无显著相关性，但淋巴结状态与OS和DFS显著相关，种族与OS显著相关。进一步分析发现放疗和淋巴结状态与OS和DFS均有显著的交互作用。淋巴结阴性患者接受化疗+CRT的疗效显著优于化疗；淋巴结阳性患者未显示出两种治疗模式之间的差异。

壶腹周围PA术后、辅助化疗后，化疗+CRT相较于单纯化疗未改善OS，但改善了DFS。在淋巴结阴性的患者中，化疗+CRT改善了OS和DFS。与化疗相比，化疗+CRT没有增加4级或5级毒副反应。

表1. OS、DFS单因素分析结果

一句话点评

本研究提示壶腹周围PA术后辅助放化疗可改善患者DFS，亚组分析显示淋巴结阴性患者术后辅助放化疗可改善OS和DFS。这项大型随机对照研究结果为壶腹周围PA术后行辅助放化疗提供了证据。

研究背景

尚无随机对照试验比较单纯化疗和同步放化疗作为临界可切除胰腺癌（BRPC）新辅助治疗的疗效。本研究旨在确定BRPC的标准新辅助治疗方案。

研究方法

这项开放标签、多中心、随机对照II/III期研究比较两种新辅助治疗方案：吉西他滨（GEM）加白蛋白紫杉醇（nab-P）（A组，GEM 1000 mg/m² IV + nab-P 125 mg/m² IV，第1、8、15天，共2周期）和放疗（50.4 Gy/28 f）同步S-1（80 mg/m²，放疗日）（B组）。新辅助治疗后，如果评价患者可行R0/R1切除，则行手术切除，术后接受6个月辅助S-1治疗。主要纳入标准包括：年龄20～79岁、初治、临界可切除胰腺腺/鳞癌、PS 0～1分。主要终点是OS期。

研究结果

2017年6月至2022年12月，112例患者随机分配至A、B组（各56例）。A组中位OS期为23.1个月，B组为31.5个月（HR: 0.758，95%CI：0.472～1.219，P=0.2518），在18个月后观察到Kaplan-Meier曲线出现分离，两组2年OS率的差异为14.6%（A组：48.2%，B组：62.8%），分离持续到生存曲线结束。在约12个月后，PFS曲线也出现了类似的后期分离（中位PFS期：A组，12.6个月，B组，11.1个月；HR：0.805；95%CI：0.535～1.212；P=0.2565）。两组的R0切除率没有差异（A组，60.7%；B组，57.1%），B组的病理缓解率更高（A组：14.3%；B组：30.4%）。两组患者均耐受性良好。

研究结论

S-1同步放化疗在OS和PFS上都表现出后期生存优势，且未增加毒副反应。

一句话点评

同步放化疗相较于单纯化疗作为临界可切除胰腺癌的新辅助治疗手段显示出后期的生存获益，但仍需长期数据进一步明确同步放化疗的疗效和毒副反应。