刘晓菊教授：中国目前已迈入老龄化社会，65岁以上人口占2亿以上，因此，衰老给我们带来很大挑战。衰老包括基因组不稳定、染色体端粒缩短、表观遗传学改变、蛋白质功能紊乱、细胞衰老、干细胞耗竭等特征性改变，最终导致器官衰老。

随着年龄的增长，人体各个器官都处于衰老过程中。而肺组织作为空气与血液交换的器官，每日需呼吸大量气体，因此，肺组织非常容易受到外界环境影响，更易发生氧化应激。外界环境中的空气污染以及烟草颗粒物中含有活性氧自由基，通过呼吸进入肺部组织，引起氧化-抗氧化系统失衡，发生氧化应激。由此可见，氧化应激是导致慢阻肺等慢性肺疾病发生发展的重要原因。

刘晓菊教授：人体中的氧化及抗氧化处于动态平衡状态，两个系统既相互制约又相互依存。机体的内源性抗氧化系统包括酶类和非酶类，当氧化系统增强或者抗氧化系统减弱时，均表现出氧化应激的状态。氧化应激可造成生物大分子损害，包括蛋白质羰基化、脂质过氧化、DNA及RNA损伤等，从而出现各种病理表现。

肺部的抗氧化治疗可通过外源性抗氧化剂或增强内源性抗氧化剂而实现。其中，谷胱甘肽可保护肺部免受活性氧、活性氮、香烟烟雾和污染物等有毒物质的损害，是重要的抗氧化剂。在机体生化防御体系、免疫调节和炎症反应等多机制中，谷胱甘肽也扮演着重要角色。Nature Communications一项研究证实，谷胱甘肽化水平的提高可显著缓解急性肺损伤，起到调节和保护作用。此外，相关研究表明，谷胱甘肽的耗竭可能增加新冠病毒的易感性，加重炎症反应，在新冠病毒感染和疾病进程有关键作用。目前，还原型谷胱甘肽作为药物已经用于临床治疗。

刘晓菊教授：衰老和慢阻肺具有共同通路，通过氧化应激抑制PTEN活性下降，并依次活化PI3K和mTOR，增加miRNA-34a表达，负向调节抗衰老分子SIRT1、SIRT6，抗衰老分子功能下调造成NF-κB活化以及SASP高分泌，引发炎症反应、端粒酶缩短、DNA修复能力下降等。

氧化应激是衰老及慢阻肺共同通路的始发因素，抗氧化剂对慢性肺部疾病的治疗具有重要价值，临床中对抗氧化治疗也有丰富的探索。

N-乙酰半胱氨酸是临床中常用的化痰药物，同时也是很好的抗氧化剂。N-乙酰半胱氨酸可以清除ROS，发挥直接抗氧化作用，也可作为L-半胱氨酸和谷胱甘肽的前体，补充内源性抗氧化剂谷胱甘肽，有效预防肺泡表面活性物质及II型肺泡细胞的氧化损伤，改善氧化还原平衡；N-乙酰半胱氨酸还可打断二硫键稀释痰液，使慢阻肺患者痰液易于咳出。

由我国钟南山院士牵头的PANTHEON研究结果表明，中重度慢阻肺患者长期应用 N-乙酰半胱氨酸（600mg，2次/d）可有效预防急性加重。减少慢阻肺的急性加重，可显著改善患者生存质量，延长生存时间。

在病毒感染所致的肺部疾病中，抗氧化治疗也有诸多探索。研究表明，新冠病毒感染可以引发细胞内氧化-抗氧化系统失衡，造成细胞内氧化应激，应用N-乙酰半胱氨酸早期抗氧化治疗，可减少过度炎症反应和细胞损伤，有助于感染恢复，但需要更多临床研究进一步证实。

刘晓菊教授：如上文所述，氧化应激是肺衰老和慢阻肺共同的机制，贯穿于发生发展的全过程。因此，抗衰老及抗氧化治疗可能也是治疗慢阻肺的思路之一。这提示我们，氧化应激机制仍值得深入思考。

随着基础研究的进展，一些天然抗氧化剂逐渐进入人们的视野，包括槲皮素和白藜芦醇等，相关研究正在推进当中。在慢性气道疾病的治疗中，抗氧化剂展现出一定的疗效，改善临床症状、延缓疾病进展。而在急性呼吸道病毒感染方面，抗氧化治疗的机制与疗效也需要进行更多研究进一步明确。

我们期待随着氧化应激机制以及抗氧化治疗相关研究的深入，能为肺衰老和慢阻肺的临床治疗提供更多帮助。