美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）隆重召开。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我们由此可以充分体会，全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

       作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

       本次年会上，超过2400篇研究在会议现场进行了报告，《中国医学论坛报》记者，一如既往奔赴会议现场，携手参会的中国专家代表，为您带来第一手的会议现场报道，精彩不容错过！

       当地时间6月2日下午，在备受关注的“全体大会（Plenary session ）”专场上，来自纪念斯隆·凯特林癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的William Tap教授为我们揭晓了ANNOUNCE研究结果，该研究为“一项随机、双盲、安慰剂对照多柔比星联合奥拉单抗（olaratumab）与多柔比星联合安慰剂在晚期软组织肉瘤（STS）患者的Ⅲ期研究”（摘要号LBA3）。

       本报记者亲临现场，报道该研究结果及现场专家点评观点，并特邀中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽•迟教授对研究结果进行梳理与解读，以期帮助大家更好地了解研究及该结果可能带来的影响。

研究简介

题目   ANNOUCE：一项随机、双盲、安慰剂对照多柔比星联合olaratumab与多柔比星联合安慰剂在STS患者的Ⅲ期研究

背景

       多柔比星是STS首选标准治疗。一项Ⅱ期研究显示，olaratumab联合多柔比星较单药多柔比星可提高总生存（OS）和无进展生存（PFS）。

方法

       研究纳入了无法切除的局部进展性或转移性STS、无蒽环类药物治疗史以及ECOG-PS评分0-1的成年患者，按1:1随机分配至olaratumab或安慰剂联合多柔比星治疗组，治疗最多8周期。8周期后，疾病控制者继续使用olaratumab或安慰剂，直至疾病进展或毒性无法耐受。主要终点为ITT和（或）ITT中平滑肌肉瘤（LMS）亚组的OS。

结果

       509例患者随机分配至研究组（258例）及对照组（251例）。ITT人群两组中位OS为20.4个月对比19.8个月（HR=1.05，P= 0.69），中位PFS为5.4个月对比6.8个月（HR=1.23，P= 0.04）；LMS亚组为21.6个月对比21.9个月（HR=0.95，P = 0.76）。中位PFS为4.3个月对比6.9个月（HR=1.22，P = 0.17）。两组安全性相似。 

结论

       对于晚期STS患者，ANNOUNCE研究未能证实，olaratumab 联合多柔比星后继续olaratumab维持治疗，在OS改善方面优于单药多柔比星治疗。

专家点评

现场专家点评

       对STS患者，ANNOUNCE研究未证实多柔比星联合olaratumab治疗在OS的改善方面优于多柔比星单药治疗。

       STS是起源于间质前体的异质性恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤中的发生率不足1%。根据当前世界卫生组织（WHO）的分类标准，STS亚型非常多，这类肿瘤的治疗仍然面临挑战。 

       Olaratumab是一种血小板衍生生长因子（PDGF）抑制剂。PDGF是1974年发现的，一种刺激组织细胞增长的肽类调节因子。血小板衍生生长因子受体（PDGFR）抑制剂可以降低肿瘤组织间质的压力，从而可能促进与其联用的细胞毒性药物的作用。早前olaratumab获得加速审批是基于Ⅱ期研究的结果。而药物加速审批的条件即是进行适当的后续研究。ANNOUNCE研究是在审批之前设计的，一方面olaratumab没有增加毒性，这点值得肯定；但另一方面，数据显示，olaratumab在2018年第三季度的销售额为2.21亿美元。事后看来，为一种目前没有疗效证据的药物增加了10亿美元的社会总经济负担，这样做是否值得？ 

       因此，我们认为，多柔比星单药治疗仍然是转移性STS的标准治疗。但仍须考虑到，将OS作为一线治疗的观察终点，易被多种因素干扰。 

       未来，我们应该开展更多的全球性合作研究，并在相对较短的时间内进行大规模的临床研究。我们建议，下一步应该转向亚型特异性、生物标志物驱动的研究，在开展大型临床研究之前，更好地理解药物的作用机制仍然非常重要。另外，当我们基于随机Ⅱ期研究结果，探索一线新药联合多柔比星时，也应重新考量合适的加速审批模式。

中国专家点评

       多柔比星单药8周期疗法仍是目前STS标准治疗选择。

       本次ASCO 会议上LBA3的报告内容，是在晚期STS患者多柔比星单药治疗基础上，联合olaratumab及后续维持治疗的研究探索结果。

       多柔比星是STS标准治疗药物，但长期用药时，药物剂量累积易造成心脏毒性，限制了临床长期用药。既往II期研究证实，olaratumab联合多柔比星较单药多柔比星可提高OS和PFS，尤其在LMS中疗效可观。ANNOUCE研究对olaratumab或安慰剂联合多柔比星治疗，以及8周期后序贯单药olaratumab或安慰剂治疗，进行了前瞻性的疗效对比，主要观察点为两组中位OS和PFS。

      结果显示，olaratumab联合多柔比星治疗及8周期后序贯单药olaratumab治疗，与单药多柔比星8周期后无序贯维持治疗相比，并不改善患者中位OS和PFS，LMS亚组也得到了同样结果，其中ITT人群的中位PFS在Olaratumab组更差，差异有统计学意义。

       此项研究的初步结果显示，①多柔比星联合Olaratumab治疗，在中位OS和PFS方面不优于单药多柔比星治疗；②在标准治疗后，Olaratumab维持治疗与无维持治疗相比，并不能延长患者的中位OS和PFS；③在LMS亚组也是如此； 在ITT人群，中位PFS甚至显著低于治疗组。

       总之，Olaratumab在STS患者Ⅱ期和Ⅲ期的研究结果差异，有待进一步分析，以查找原因、指导未来研究方向。多柔比星单药8周期疗法仍是目前STS标准治疗选择。　

撰稿 | 依荷芭丽·迟（中国医学科学院肿瘤医院）

记者 | 黄蕾蕾 发自美国芝加哥 （中国医学论坛报）

编辑 | 郝冉（中国医学论坛报）