胰腺导管腺癌（PDAC）是西方国家第4大癌症死亡原因，病死率高，其5年总生存率低于4%。多数胰腺癌在诊断时已属晚期，仅有不到20%~30%的患者可进行手术探查。不可切除的局部进展期PDAC预后极差，且治疗方法仍存在很大的争议。目前标准疗法仅限于化疗或放疗，而FOLFIRINOX（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂）的引入为晚期胰腺癌伴或不伴有转移的患者提供了可行的治疗方案。

近年来，多种用于恶性肿瘤热消融的新型微创技术在不断发展，其中，经皮应用钕-钇铝石榴石激光射频消融技术因其不良反应发生率低，成为更具吸引力的肿瘤治疗选择。而经超声内镜（EUS）介导的抗肿瘤激光射频消融可以达到高度精准的靶向治疗，能够补给经皮治疗中的不足，为不可切除的局部进展期PDAC提供可行的治疗选择。

■ 研究简介

意大利一项研究表明，对于手术不可切除的局灶性进展期胰腺癌，可选择EUS介导的钕-钇铝石榴石激光射频消融技术（Nd:YAG LA），且患者耐受良好。文章发表于《消化内镜》[Gastrointest Endosc 2018，88（1）：168-174]（7月刊）。

该单中心、前瞻性、观察性研究共纳入9例晚期胰腺癌患者，纳入条件：① 组织学证实为PDAC；② 不可切除的PDAC；③ 对化疗及放疗无反应。排除条件：① 东部肿瘤协作组（ECOG）评分分级4或5级；② 进展期心脏或肺部疾病患者[美国麻醉医师学会（ASA）Ⅳ期]。最终入选4例男性，5例女性，平均年龄74.7岁（55~85岁）。

所有患者组织病理均证实为胰腺癌，其中胰头癌6例，胰体癌2例，胰尾癌1例。7例患者曾接受过化疗，5例接受过放疗（其中2例仅接受过放疗）。

病变大小中位数为35.4 mm。所有患者经超声引导下行靶病变细探针放置，根据肿瘤情况选择不同功率射频消融，术后24小时、术后7天和30天对患者进行CT扫描，根据消融区（图1）的椭圆容积测量肿瘤凝固坏死区（图2、图3）。

图1 CT延迟期显示邻近胆管金属支架的凝固区域（红色箭头），术后24小时增强CT可见清晰的消融边缘

图2  CT扫描（图A）：治疗前动脉期显示胰体的局灶性病变，邻近肠系膜动脉，有浸润征象。术后24小时（图B）、7天（图C）和30天（图D）延迟期显示胰腺体内存在凝固区域，边界清晰（功率设定4 W，1000 J，250）

图3 CT扫描（图A）：治疗前动脉期显示胰头病灶。术后24小时（图B），7天（图C）和30天（图D）延迟期显示邻近胆管金属支架存在凝固区域，边缘清晰（功率设定3 W，800 J，270）

结果显示，所有患者均顺利完成射频消融术，术中无严重不良事件发生。术后24小时通过CT扫描显示的消融区域范围为0.4 cm3（2 W，800 J）至最大6.4cm3（4 W，1000 J）。术后30天均可见消融区域明显缩小。其中2例患者在术后出现淀粉酶超过正常值最高限三倍，但无明显临床症状且很快恢复，其余患者未出现明显不良反应。

患者接受射频消融后的中位生存期为7.4个月（29~662天），其中1例患者在术后30天复查前因心肌梗死而死亡，所有患者最终均因疾病进展而死亡。

（首都医科大学附属北京友谊医院消化内科 周安妮 整理）

■ 专家点评

革新内镜微创治疗，延长终末期癌症患者生存期

首都医科大学附属北京友谊医院      张澍田

微创技术越来越多地应用于抗肿瘤治疗，为肿瘤终末期且对放化疗无效的患者提供了新的治疗选择。目前已有很多的报道显示，射频消融对于不可切除、对放化疗无效的终末期癌是一种有效、可行的治疗方法。但是这种方法存在潜在的风险和技术上的难关，例如定位不精准、术中及术后不良反应多等。因此，目前急需一种创新的治疗方法与射频消融相结合，以达到提高病变靶向治疗精准度、同时保证治疗效果及安全性的目的。

近日意大利一家内镜中心应用EUS引导下钕-钇铝石榴石激光射频消融技术，治疗不可切除且对放化疗无效的晚期局灶性胰腺癌。该技术应用1064 nm波长激光器，通过22号精细针头插入300 μm光纤（图4），在EUS引导下能够精准地将探针放置于患者靶病变部位，同时可以克服胃肠壁僵硬，肿瘤促纤维增生反应以及由于先前放疗引起的浸润和纤维化。

图4 图A：波士顿科学公司生产的22号针头（已安装）。图B：光纤从针尖引出（5 mm）

上述研究是首个晚期局灶性PDAC患者的体内研究，结果显示，所有入组的9例不可切除的晚期局灶性胰腺癌患者，均成功实施了EUS引导下的钕-钇铝石榴石激光射频消融，术中通过EUS介导，其探针可准确瞄准靶病变，避免了对血管和周围结构的损伤。术后CT扫描观察可见肿瘤凝固坏死区，患者均无明显不良反应，术后中位生存时间7.4月。因此相较于以往的微创技术，该技术改善了经皮操作的缺陷，同时也取得了疗效，达到了晚期局灶性恶性肿瘤姑息性治疗的目的。

由上述可知，EUS引导的钕-钇铝石榴石激光射频消融技术应用于局灶性终末期癌症患者是相对可行、耐受良好、并且有效的，未来可尝试将消融治疗和全身化疗相结合以提高疗效。

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