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三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性,对内分泌治疗和HER2靶向治疗无效,大约占全部乳腺癌的15%~20%,多见于年轻女性,长期预后较差,大约25%~30%的早期三阴性乳腺癌患者确诊后3~5年内发生远处转移。
虽然术后辅助治疗仍被普遍采用,但是术前新辅助治疗现在也被公认为三阴性乳腺癌患者的标准治疗。术前新辅助治疗包括手术切除肿瘤前的全身治疗,可以缩小肿瘤、降低肿瘤分期,从而提高保乳手术的可行性和成功率,并提供监测个体肿瘤疗效的宝贵机会。
术前新辅助治疗后的病理完全缓解被用于解读预后信息、预测总体结局并指导辅助治疗选择和决策。达到病理完全缓解与未达到病理完全缓解相比,三阴性乳腺癌患者的无事件生存和总生存显著较好;不过,激素受体阳性乳腺癌患者未见类似差异。
因此,病理完全缓解对于三阴性乳腺癌的预后作用较强,患者的长期生存率较高。虽然CREATE-X研究表明,对于标准新辅助化疗后病理检查发现残留浸润病变的三阴性乳腺癌患者,术后卡培他滨辅助治疗可延长总生存,但是关于如何提高三阴性乳腺癌的病理完全缓解率,目前仍然存在空白。因此,对于未获病理完全缓解的患者,需要更个体化的治疗策略。
全球各个中心开展的临床研究采用不同的术前标准新辅助治疗方案联合铂类或靶向药物[如贝伐珠单抗、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂和程序性死亡分子( PD )-1/PD-1配体( PD-L1 )抑制剂]对三阴性乳腺癌患者进行治疗,得到的病理完全缓解率也不同。由于三阴性乳腺癌的异质性和新辅助治疗方案的多样性,寻找最佳的新辅助方案以改善早期三阴性乳腺癌患者长期结局,仍然是临床实践面临的挑战。因此,挑选出更有效的治疗方案对于三阴性乳腺癌患者而言至关重要。
术前新辅助治疗方案采用的大多数药物可引起严重的不良反应,可能导致预后变差或死亡。若干研究报告称,临床研究参与者由于严重毒性而退出或停止治疗。
新辅助治疗的常见不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、粒细胞白血病、脱发、口腔炎、厌食、发热、结膜炎、心脏疾病和色素沉着。
既往荟萃分析表明,铂类化疗方案可能是新辅助治疗的选择之一;不过,当联合贝伐珠单抗、PARP抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂等靶向药物时,提供最佳获益/风险比的方案仍然未知。新辅助治疗方案的毒性可能是临床医师面临的重要障碍,他们可能更愿意为三阴性乳腺癌患者选择耐受性较好的药物和剂量。
近日,中国抗癌协会《癌症生物学与医学》在线发表复旦大学附属肿瘤医院李俊杰、陈力、王中华、邵志敏等学者的研究报告,对各种术前新辅助治疗方案用于早期或局部晚期三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性进行了网络荟萃分析,以帮助临床医师为三阴性乳腺癌患者选择合适的治疗方法。
PROSPERO CRD42020223012: Different Neoadjuvant Treatment Regimens of Early Triple Negative Breast Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis
该研究于2020年5月对美国国家医学图书馆数据库、荷兰医学文摘数据库、国际循证医学协作组数据库、科睿唯安科学网数据库进行文献检索,随后对符合条件的早期或局部晚期三阴性乳腺癌术前新辅助治疗方案随机对照研究进行贝叶斯网络荟萃分析。
结果,从2000多项研究筛选出35项随机对照研究8424例患者,其中22项随机对照研究5203例患者被纳入本次网络荟萃分析,重点关注病理完全缓解率。
与单用蒽环类+紫杉类相比,病理完全缓解率:
蒽环类+紫杉类+铂类:高2.04倍(95%可信区间:1.69~2.48)
多西他赛+卡铂:高2.16倍(95%可信区间:1.20~3.91)
蒽环类+紫杉类+贝伐珠单抗:高1.67倍(95%可信区间:1.32~2.10)
蒽环类+紫杉类+铂类+贝伐珠单抗:高2.70倍(95%可信区间:1.72~4.25)
蒽环类+紫杉类+铂类+维利帕利:高2.10倍(95%可信区间:1.66~2.68)
蒽环类+紫杉类+阿替利珠单抗:高1.96倍(95%可信区间:1.27~3.03)
蒽环类+紫杉类+帕博利珠单抗:高5.49倍(95%可信区间:2.20~14.4)
蒽环类+紫杉类+铂类+帕博利珠单抗:高3.58倍(95%可信区间:2.42~5.33)
其中,5项随机对照研究报告了严重不良事件或≥3级不良事件。
与单用蒽环类+紫杉类相比,≥3级不良事件发生率:
多西他赛+卡铂:低34%(比值比:0.66,95%可信区间:0.23~1.72)
蒽环类+紫杉类+铂类:高6.91倍(95%可信区间:4.97~9.68)
蒽环类+紫杉类+贝伐珠单抗:高8.25倍(95%可信区间:4.56~15.0)
蒽环类+紫杉类+铂类+贝伐珠单抗:高10.1倍(95%可信区间:5.63~18.1)
蒽环类+紫杉类+铂类+维利帕利:高8.85倍(95%可信区间:6.49~12.2)
蒽环类+紫杉类+铂类+帕博利珠单抗:高9.41倍(95%可信区间:6.05~14.7)
因此,该研究结果表明,对于早期三阴性乳腺癌术前患者,铂类方案(蒽环类+紫杉类+铂类,多西他赛+卡铂)与单用蒽环类+紫杉类相比,病理完全缓解率较高。多西他赛+卡铂与其他方案相比,耐受性较好。铂类方案联合靶向治疗(贝伐珠单抗、PARP抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂)与单用蒽环类+紫杉类相比,虽然病理完全缓解率较高,但是该获益伴有较高毒性。
来源:SIBCS
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