壹生资讯-万例挑一|RET抑制剂疗效与安全并驾齐驱，助力RET融合NSCLC实现生存期飞跃

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万例挑一|RET抑制剂疗效与安全并驾齐驱，助力RET融合NSCLC实现生存期飞跃

2024-11-19作者：寒雪资讯

前言

中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在广州场举办的活动中荣获“弗耀之星”殊荣的一例患者诊疗历程。该案例聚焦于一名RET融合NSCLC患者一线治疗采用普拉替尼治疗，最佳疗效为PR，治疗持续时间近3年，疾病整体控制良好，治疗耐受性佳。此病例特邀广东省人民医院林嘉欣教授分享，涂海燕教授点评，对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为RET抑制剂的临床应用提供宝贵的参考与洞见。

病例简介

患者诊疗经过一览

病例思考

林嘉欣教授

本例患者确诊为右上肺腺癌（cT2aN2M0，IIIA期，RET-KIF5B融合），腹腔神经鞘瘤。该患者无手术指征，对于该类患者，常规的治疗方案参照Pacific模式，即放化疗+免疫维持。但既往研究表明，RET基因融合的NSCLC患者从化疗及免疫检查点抑制剂治疗中的获益有限^[1,2]。近年来，RET基因融合阳性NSCLC靶向治疗已取得突破性进展，显著改善患者治疗获益。在2020年发布的第八版NCCN NSCLC指南首次将普拉替尼列入RET阳性一线治疗首选^[3]。综合考虑，患者自2022年6月22日开始行普拉替尼一线靶向治疗。迄今为止，治疗持续时间近3年。在靶向治疗期间，患者接受胸部根治性放疗，耐受性可。在治疗期间出现的药物副作用均可控，且大部分可逆，表明普拉替尼具有良好的安全性。不仅如此，在暂停靶向药物治疗后再次开启治疗时，药物仍显示出良好的抗肿瘤活性，这证明了其疗效的持续性。

病例点评

涂海燕教授

RET融合基因阳性NSCLC治疗难点

RET基因融合在NSCLC中相对少见，其占比大约在1%到2%^[4]，RET-KIF5B是最普遍的RET融合亚型，约占所有RET融合的68.3%^[5]。大多数RET融合肺癌患者确诊时已处于晚期（III/IV期），且预后较差。

全球多中心RET注册研究（覆盖欧洲、亚洲、美国共29个中心）表明，RET基因融合的NSCLC患者从化疗中获益有限，ORR仅有50%左右，PFS 6.4~7.8个月，OS 23.6~24.8个月^[1]。一项回顾性研究发现，在RET融合阳性患者中，免疫治疗的ORR仅37.5%，PFS为7.6个月，提示免疫治疗对RET基因融合阳性NSCLC患者疗效不佳^[2]，需要探索和发展新的治疗方法。

普拉替尼在RET融合阳性NSCLC治疗中的成功应用：疗效安全双保障

对于无手术指征的NSCLC患者，肿瘤通常已经扩散或难以切除，且患者为RET融合阳性，化疗和免疫治疗方案均不适用，在这种情况下，RET抑制剂提供了有效且符合个体化治疗需求的选择。

对于无手术指征的NSCLC患者，肿瘤通常已经发生扩散或难以切除，此时常规的化疗和免疫治疗方案疗效有限。对于RET融合阳性的患者，化疗和免疫治疗对这类患者的疗效往往不佳，此时，RET抑制剂成为一种有效的治疗选择，为这些患者提供了符合个体化需求的治疗方案。

普拉替尼具有高选择性，在不影响正常细胞的同时减少对其他激酶的抑制，降低潜在的脱靶效应^[7]。ARROW研究中，普拉替尼表现出较高的ORR和PFS，治疗效果显著。在安全性方面，整体安全良好，无因普拉替尼不良事件导致的死亡发生^[^8,9^]。本例患者接受普拉替尼作为一线治疗近三年，取得了长久的疾病控制，期间患者接受胸部根治性放疗，耐受性较好。这一治疗成果与ARROW研究的结果相呼应，在真实世界临床实践中再现了普拉替尼对中国RET融合NSCLC患者优异的疗效和安全性。

总结和展望

总体而言，本病例中患者对普拉替尼的良好响应，结合ARROW研究及其中国亚组人群数据进一步证实了普拉替尼在RET融合阳性NSCLC治疗中的重要地位。普拉替尼作为一款靶向RET突变的抑制剂，已显著改善了这部分患者的治疗预后。对于RET融合阳性NSCLC患者而言，常规化疗和免疫治疗的反应通常收效甚微，因此在精准治疗时代，靶向治疗成为了优选方案。随着更多临床数据的积累和新药物的研发，我们期待为RET融合阳性NSCLC患者提供更加精准和有效的治疗选择。需要注意的是，尽管普拉替尼为RET融合阳性NSCLC患者带来了希望，但长期治疗中可能会出现耐药问题。因此，持续监测疾病进展、及时调整治疗方案，以及探索克服耐药性的新策略，将是未来治疗中的关键。

病例分享

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