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(通讯员 程守勤 郭原君)近日,南京医科大学基础医学院毕洪凯教授团队成功筛选获得新型抗耐药性幽门螺杆菌的候选药物二氢丹参酮I。该丹参酮单体具有高效快速杀灭幽门螺杆菌、抗幽门螺杆菌生物膜、安全以及不易耐药等优越特性,有望作为一个有前途的抗幽门螺杆菌候选药物进入临床前研究。该成果近日在线发表在国际抗菌药物权威期刊《抗微生物剂与化疗(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)》上。
最新全球癌症数据显示,在中国457万的年癌症新发病例中,胃癌新发病例48万,占10.8%,位列前三。在胃癌高发的中国,幽门螺杆菌感染率高达50%,且抗生素耐药问题日益严重,导致根除率不断下降。含两种抗生素的三联和四联疗法是我国常使用的治疗方法,但传统的治疗方法,并不能将幽门螺杆菌“斩草除根”。因此,寻找提高幽门螺杆菌根除治疗成功率的方案在我国有更为重要的意义。
毕洪凯团队2017年通过初步实验从丹参身上找到了突破口,丹参是我国应用最广泛的活血、化瘀传统中药之一,其脂溶性提取物即丹参酮类化合物,包括丹参酮I、二氢丹参酮、丹参酮IIA、隐丹参酮等30多个单体。研究显示,丹参酮类化合物具有多种药理学作用,如抗癌、抗阳性细菌、抗炎、雌激素样活性和心血管保护等,但抗幽门螺杆菌作用未见报道。
毕洪凯教授表示,研究团队对1000多种中药单体进行细胞水平筛选,最终确定丹参中的二氢丹参酮I单体杀灭幽门螺杆菌效果最佳,对幽门螺杆菌的标准和临床耐药菌株的最小抑菌浓度范围仅为 0.125-0.5μg/ml。二氢丹参酮I对生物膜内幽门螺杆菌也有很好的杀灭作用,且在连续传代过程中幽门螺杆菌并未产生对二氢丹参酮I的耐药性。课题组还采用中药现代化提取方法,将中药中有用单体提取出来,将不利于身体的成分过滤掉,避免了容易产生的副作用。目前,国家发明专利已授权,PCT专利也已申请。
为了让实验成果更加精准,研究团队不仅在细胞水平上进行体外筛选,再用动物模型进行体内筛选实验,进一步确定二氢丹参酮I对幽门螺杆菌的杀灭作用。在小鼠实验时,团队通过灌胃的方法先用幽门螺杆菌菌液感染小鼠,每隔一天一次,连续灌胃5次。两周后随机分成三组进行给药,分别是奥美拉唑和二氢丹参酮I联合给药组、标准三联方案给药组、磷酸缓冲液对照组。一天一次,连续给药3天。两天后取出小鼠胃部进行幽门螺杆菌定植量的计算,比较差异确定二氢丹参酮I在小鼠体内抗幽门螺杆菌的效果。磷酸缓冲液对照组是作为不给药的对照,计算奥美拉唑和二氢丹参酮I联合给药组比这个磷酸缓冲液对照组的幽门螺杆菌减少数量来确定根除效果。
小鼠实验持续了两个月,实验结果表明,奥美拉唑和二氢丹参酮I联合给药组比标准三联方案组具有更高的杀灭幽门螺杆菌效率。
二氢丹参酮I何时能走入“寻常百姓家”?毕洪凯教授强调,丹参是不能直接用来防治幽门螺杆菌感染的,而它的单体二氢丹参酮I离制成可临床使用的药物还有很长的路,他表示,下一步将继续开展二氢丹参酮I的作用机制研究,完善二氢丹参酮I的抗幽门螺杆菌药理和毒理学等研究工作。
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